溢出性蛋白尿是血液循环中大量中、小相对分子质量异常蛋白质超过肾小管重吸收阈值从尿中排出形成,产生机制是血液中异常蛋白质浓度异常升高致肾小球滤过超肾小管重吸收能力,常见病因有多发性骨髓瘤、血管内溶血性疾病、横纹肌溶解症,诊断靠实验室及影像学检查,对疾病诊断有提示作用且影响肾功能,治疗需针对原发病及对症支持治疗,不同人群治疗有不同考虑。
溢出性蛋白尿是指血液循环中出现了大量以中、小相对分子质量为主的异常蛋白质,如游离轻链、血红蛋白、肌红蛋白等,这些蛋白质超过了肾小管重吸收的阈值,从而从尿液中排出形成的蛋白尿。
产生机制
正常情况下,肾小球滤过膜对蛋白质有选择性滤过作用,能让相对分子质量较小的蛋白质通过,但相对分子质量较大的蛋白质则很难通过。而当血液中异常蛋白质浓度异常升高时,经肾小球滤过的量超过了肾小管的重吸收能力,就会导致蛋白尿的产生。例如,多发性骨髓瘤患者体内会产生大量异常的免疫球蛋白轻链,这些轻链分子量较小,可通过肾小球滤过膜进入原尿,但肾小管无法将其全部重吸收,从而出现溢出性蛋白尿;当发生血管内溶血时,大量血红蛋白释放入血,超过肾小管重吸收能力,也会形成溢出性蛋白尿;横纹肌溶解时,大量肌红蛋白释放入血,同样可能引发溢出性蛋白尿。
常见病因及相关疾病
多发性骨髓瘤:这是导致溢出性蛋白尿较常见的疾病之一。多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,肿瘤细胞大量克隆增殖,产生大量单克隆免疫球蛋白轻链,这些轻链从肾脏排出,形成溢出性蛋白尿。患者除了有蛋白尿表现外,还可能有骨痛、贫血、肾功能损害等表现,好发于中老年人,男性略多于女性。
血管内溶血性疾病:如阵发性睡眠性血红蛋白尿症,患者由于红细胞膜缺陷,容易发生血管内溶血,大量血红蛋白释放入血,超过肾小管重吸收能力,出现溢出性蛋白尿。这类患者可表现为血红蛋白尿、贫血、黄疸等,各年龄段均可发病,无明显性别差异,但多见于青壮年。
横纹肌溶解症:多种原因可引起横纹肌溶解,如剧烈运动、挤压伤、药物中毒、代谢紊乱等。横纹肌溶解后,肌红蛋白释放入血,经肾小球滤过,因超过肾小管重吸收能力而形成溢出性蛋白尿。患者常有肌肉疼痛、无力、酱油色尿等表现,各年龄段都可能发生,不同病因导致的横纹肌溶解症在不同人群中有不同的好发情况,比如剧烈运动导致的横纹肌溶解症在爱好运动的人群中相对多见。
诊断方法
实验室检查
尿常规:可初步发现尿液中是否有蛋白质,但不能明确是哪种类型的蛋白尿。
尿蛋白电泳:通过尿蛋白电泳分析尿中蛋白质的相对分子质量组成,若发现以小相对分子质量蛋白质为主的蛋白尿,提示可能为溢出性蛋白尿。
血生化检查:对于多发性骨髓瘤患者,可检测血清中免疫球蛋白水平、血清蛋白电泳等,若发现异常单克隆免疫球蛋白及轻链升高,有助于诊断;对于血管内溶血相关疾病,可检测血红蛋白、结合珠蛋白、乳酸脱氢酶等指标,若血红蛋白降低、结合珠蛋白降低、乳酸脱氢酶升高等,提示有溶血可能;对于横纹肌溶解症,可检测肌酸激酶、肌红蛋白等指标,若肌酸激酶显著升高、肌红蛋白升高等,提示有横纹肌溶解可能。
影像学检查:如对于多发性骨髓瘤患者,可能需要进行骨骼X线、CT或MRI检查,以发现骨骼破坏等多发性骨髓瘤的典型影像学表现,帮助明确诊断。
临床意义及对健康的影响
对疾病诊断的提示作用:溢出性蛋白尿的出现往往提示体内存在异常蛋白质产生的疾病,通过检测溢出性蛋白尿及进一步检查明确病因,对于疾病的诊断、病情评估及治疗方案的制定具有重要意义。例如,通过检测溢出性蛋白尿及相关检查明确多发性骨髓瘤的诊断后,可根据患者的病情分期等制定相应的治疗方案。
对肾功能的影响:长期存在溢出性蛋白尿可能会加重肾脏的负担,影响肾功能。因为持续的异常蛋白质从尿中丢失,可能会导致肾小管间质损伤等,进而影响肾脏的正常结构和功能,严重时可导致肾功能不全甚至肾衰竭。不同病因导致的溢出性蛋白尿对肾功能的影响速度和程度有所不同,如多发性骨髓瘤相关的溢出性蛋白尿如果不及时控制原发病,肾功能损害可能会逐渐进展;而一些急性原因导致的横纹肌溶解相关的溢出性蛋白尿,在及时去除诱因后,肾功能有可能恢复,但如果处理不及时,也可能导致不可逆的肾功能损害。对于不同年龄、性别和健康状况的人群,溢出性蛋白尿对肾功能的影响也会有所差异,例如儿童如果发生横纹肌溶解相关的溢出性蛋白尿,由于儿童肾脏代偿能力相对较弱,可能会更快出现肾功能损害,需要更及时的干预;老年人本身肾功能有一定减退,对于溢出性蛋白尿导致的肾功能损害可能更敏感,病情进展可能相对更快。
治疗原则
治疗原发病:针对引起溢出性蛋白尿的原发病进行治疗是关键。例如,多发性骨髓瘤患者可根据病情采用化疗、造血干细胞移植等治疗方法;血管内溶血相关疾病需要针对具体病因进行治疗,如阵发性睡眠性血红蛋白尿症可采用支持治疗、抗氧化治疗等;横纹肌溶解症则需要去除诱因,如解除挤压因素、停用相关药物等,并进行补液、碱化尿液等支持治疗以促进肌红蛋白的排出,保护肾功能。
对症支持治疗:在治疗原发病的同时,需要进行对症支持治疗。比如,对于肾功能受损的患者,要注意维持水、电解质和酸碱平衡;对于贫血患者,根据情况给予相应的补血治疗等。不同人群在对症支持治疗上也有不同的考虑,如儿童患者在补液时要注意补液速度和补液量的控制,避免引起儿童心肺功能负担过重;老年患者在进行支持治疗时要更密切监测各项生命体征和脏器功能,因为老年人各脏器功能相对衰退,对治疗的耐受性可能较差。



