大量蛋白尿指24小时尿蛋白定量超3.5克,常见于肾小球疾病(原发性如微小病变型肾病等,继发性如糖尿病肾病等)和肾小管-间质疾病(如慢性肾盂肾炎);危害有加重肾损伤、致营养不良、增血栓风险;诊断靠24小时尿蛋白定量等实验室及肾脏超声等影像学检查;治疗分针对病因(如原发性肾炎、继发性疾病用相应治疗)和对症支持(纠正低蛋白血症、防血栓);不同人群(儿童、中老年、女性)有不同特点及注意事项,儿童用激素需监测生长等,中老年要兼顾基础病及药物肾毒性,女性系统性红斑狼疮性肾炎者要监测免疫状态等。
引发大量蛋白尿的常见病因
肾小球疾病
原发性肾小球肾炎:如微小病变型肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等。微小病变型肾病多见于儿童,病理特点是光镜下肾小球基本正常,电镜下可见肾小球上皮细胞足突广泛融合。膜性肾病好发于中老年,病理表现为肾小球毛细血管壁弥漫性增厚。局灶节段性肾小球硬化可发生于各年龄段,病变特点是肾小球节段性硬化,相应肾小管萎缩、肾间质纤维化。
继发性肾小球疾病:如糖尿病肾病,多见于糖尿病病史较长的患者,随着病情进展,会出现肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等改变,进而导致大量蛋白尿;系统性红斑狼疮性肾炎,好发于育龄女性,是由于自身免疫紊乱,产生多种自身抗体攻击肾脏等器官,引起肾小球损伤,出现大量蛋白尿。
肾小管-间质疾病:如慢性肾盂肾炎,多由急性肾盂肾炎反复发作未彻底治愈所致,炎症累及肾小管间质,影响肾小管对蛋白质的重吸收功能,长期可导致大量蛋白尿,但相对肾小球疾病引发的大量蛋白尿程度可能有所不同。
大量蛋白尿的危害
对肾脏的影响
持续大量蛋白尿会加重肾小球硬化和肾小管间质纤维化。因为过多的蛋白质滤出会加重肾小球内高压、高灌注、高滤过状态,进一步损伤肾小球细胞,促使肾小球硬化;同时,蛋白质在肾小管内被重吸收,会引起肾小管细胞损伤,导致间质炎症和纤维化,加速肾功能恶化。
对机体其他系统的影响
营养不良:大量蛋白质从尿中丢失,会导致机体蛋白质缺乏,出现低蛋白血症,患者可表现为水肿、消瘦、抵抗力下降等。儿童患者还可能影响生长发育,因为蛋白质是身体生长发育的重要物质基础。
血栓形成风险增加:低蛋白血症时,肝脏合成凝血因子增加,同时抗凝因子如抗凝血酶Ⅲ等减少,再加上血液浓缩等因素,使患者处于高凝状态,容易发生血栓栓塞并发症,如肾静脉血栓、肺栓塞等,严重威胁患者生命健康。
大量蛋白尿的诊断与检查
实验室检查
24小时尿蛋白定量:是诊断大量蛋白尿的重要指标,准确收集24小时尿液,测定其中蛋白质含量,若超过3.5克即可诊断为大量蛋白尿。
尿蛋白电泳:可以初步判断尿中蛋白质的来源是肾小球性还是肾小管性等。肾小球源性蛋白尿以中大分子蛋白质为主,如白蛋白等;肾小管源性蛋白尿以小分子蛋白质为主,如β-微球蛋白等。
影像学检查
肾脏超声:可以了解肾脏的大小、形态等。例如,糖尿病肾病患者早期肾脏可能增大,晚期会缩小;多囊肾患者肾脏可见多个囊性无回声区等。通过肾脏超声有助于排查一些继发性肾脏疾病的病因,如多囊肾等遗传性肾病,或肾动脉狭窄等导致的肾脏血流异常情况。
大量蛋白尿的治疗原则
针对病因治疗
如果是原发性肾小球肾炎导致的大量蛋白尿,对于微小病变型肾病,部分患者可自行缓解,也可使用糖皮质激素治疗,如泼尼松等;膜性肾病患者根据病情可选用糖皮质激素联合烷化剂(如环磷酰胺等)治疗;局灶节段性肾小球硬化治疗相对困难,可使用糖皮质激素联合免疫抑制剂等。对于继发性肾小球疾病,如糖尿病肾病,主要是严格控制血糖、血压,可使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物,不仅能降低血压,还能减少尿蛋白;系统性红斑狼疮性肾炎则需要使用糖皮质激素联合免疫抑制剂(如环磷酰胺、吗替麦考酚酯等)进行免疫抑制治疗。
对症支持治疗
纠正低蛋白血症:适当补充优质蛋白质,如瘦肉、鸡蛋、牛奶等,但要注意根据患者肾功能情况适量摄入。对于严重低蛋白血症伴有水肿的患者,可在医生指导下使用利尿剂,如呋塞米等,但要注意防止电解质紊乱。
预防血栓形成:对于存在高凝状态的患者,可使用抗凝药物,如低分子肝素等,但使用过程中要密切监测凝血功能。
不同人群大量蛋白尿的特点及注意事项
儿童
儿童大量蛋白尿常见于微小病变型肾病等。儿童患者在治疗过程中要注意糖皮质激素的使用,由于儿童处于生长发育阶段,使用激素可能会影响生长发育,要密切监测身高、体重等生长指标,同时注意预防激素的不良反应,如感染、骨质疏松等。在饮食上要保证充足的营养供应,尤其是优质蛋白质的摄入,但要根据肾功能情况调整蛋白质摄入量。
中老年
中老年大量蛋白尿多见于膜性肾病、糖尿病肾病等。中老年患者往往合并有其他基础疾病,如高血压、糖尿病等,在治疗大量蛋白尿时,要综合考虑这些基础疾病的治疗。例如,糖尿病肾病患者要严格控制血糖,将血糖控制在合理范围(如空腹血糖一般控制在4.4-7.0mmol/L,餐后血糖一般控制在10.0mmol/L以下等);高血压患者要将血压控制在目标范围(一般血压控制在130/80mmHg以下,若合并糖尿病或肾病,血压应控制得更严格)。同时,中老年患者在使用药物时要注意药物的肾毒性,避免使用对肾脏有损害的药物。
女性
女性患者中系统性红斑狼疮性肾炎较为常见,女性患者在治疗过程中要注意自身免疫状态的监测,系统性红斑狼疮与雌激素水平等有关,在月经周期、妊娠等特殊时期病情可能会有变化。妊娠合并肾脏疾病出现大量蛋白尿时要特别谨慎,因为妊娠会加重肾脏负担,需要在产科和肾内科医生的共同监测下进行治疗,密切关注母胎情况,同时注意药物对胎儿的影响。



