治疗特发性肺纤维化（IPF）的核心方法包括抗纤维化药物治疗、抗炎及免疫调节治疗、氧疗与呼吸支持、肺康复干预及终末期肺移植。抗纤维化药物是延缓肺功能下降的基础手段，其中吡非尼酮和尼达尼布经多项随机对照试验证实可延长患者无进展生存期；抗炎及免疫调节治疗需严格评估适用人群；氧疗与呼吸支持主要改善低氧血症；肺康复通过系统训练提升生活质量；肺移植是终末期患者的唯一根治选择。
一、抗纤维化药物治疗
1. 吡非尼酮：通过抑制转化生长因子-β、血小板衍生生长因子等促纤维化因子，减少细胞外基质沉积。基于III期临床试验（如ASCEND研究），可使用力肺活量（FVC）年下降率降低50%左右，适用于轻中度IPF患者，常见不良反应为胃肠道反应和光敏反应。
2. 尼达尼布：靶向抑制血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体及成纤维细胞生长因子受体，抑制肺纤维化进程。INPULSIS试验证实其可使IPF患者FVC年下降率降低44%，适用于轻中度至重度患者，需注意肝功能监测。
二、抗炎及免疫调节治疗
1. 糖皮质激素联合免疫抑制剂：甲泼尼龙联合硫唑嘌呤在部分研究中显示短期改善肺功能趋势，但长期疗效存在争议，且可能增加感染、骨质疏松等风险，需严格评估获益与风险比，仅推荐用于急性加重期或难治性病例。
2. 抗TNF-α治疗：依那西普等生物制剂在小样本研究中观察到对减轻炎症反应有效，但缺乏大规模临床证据，暂不作为常规推荐。
三、氧疗与呼吸支持
1. 长期家庭氧疗：当静息血氧饱和度＜90%或运动后＜88%时，每日吸氧≥15小时可改善运动耐力和生存率，推荐使用低流量鼻导管或文丘里面罩。
2. 无创正压通气：适用于合并高碳酸血症（PaCO＞45mmHg）或睡眠呼吸障碍患者，可降低呼吸做功，改善夜间氧合。
四、肺康复干预
1. 运动训练：制定个体化运动方案，如低强度步行、功率自行车训练，每周3-5次，每次20-30分钟，可提升6分钟步行距离。
2. 呼吸训练：缩唇呼吸、腹式呼吸等呼吸操结合呼吸肌训练，增强呼吸肌力量，改善通气效率。
3. 心理支持：针对焦虑抑郁患者开展认知行为干预，改善生活质量评分。
五、终末期肺移植术
适用于经药物治疗后FVC＜30%预计值、6分钟步行距离＜150米且无禁忌症患者，单肺移植5年生存率约50%-60%，双肺移植可降低排斥反应风险。术后需终身服用免疫抑制剂，需严格监测药物浓度及感染风险。
六、特殊人群治疗注意事项
1. 老年患者：吡非尼酮、尼达尼布起始剂量需降低（如吡非尼酮200mg/次，每日3次），每2周递增，同时每3个月监测肝肾功能（ALT/AST＞1.5倍正常上限时停药）。
2. 育龄女性：用药期间需使用双屏障避孕，因药物可能通过胎盘致畸（FDA妊娠分级为C类）。
3. 合并慢性肝病者：禁用甲泼尼龙（加重肝损伤），抗纤维化药物需减量并增加监测频率。
4. 合并心衰者：利尿剂需与抗纤维化药物间隔服用，避免过度脱水导致低血容量性缺氧。
5. 儿童患者：IPF罕见于＜12岁人群，若确诊，优先考虑吡非尼酮（体重＜20kg时需调整剂量），避免使用免疫抑制剂。
