外阴溃疡的病因包括感染性和非感染性因素。感染性因素有细菌（梅毒螺旋体、白塞病相关细菌）、病毒（单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒）、真菌（念珠菌）感染；非感染性因素有自身免疫性疾病（贝赫切特综合征、系统性红斑狼疮）、恶性肿瘤（外阴鳞状细胞癌、外阴恶性黑色素瘤）、创伤、营养缺乏等。
一、感染性因素
1.细菌感染：
梅毒螺旋体感染是引起外阴溃疡的重要原因之一。一期梅毒主要表现为硬下疳，初起为单个无痛性丘疹，迅速发展为糜烂或溃疡，境界清楚，周边隆起，基底平坦，有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，传染性极强。其传播途径主要为性接触传播，不同性别均可发病，有不洁性生活史等高危行为的人群更容易感染。
白塞病也会出现外阴溃疡，它是一种自身免疫性疾病，其中细菌感染可能是诱发因素之一，在遗传易感性等因素基础上，细菌等病原体感染可激活免疫系统，导致血管炎等病变，从而引起外阴溃疡等多部位溃疡表现，各年龄段均可发病，无明显性别差异，但在一些研究中发现不同性别可能有不同的临床特点。
2.病毒感染：
单纯疱疹病毒感染可引起外阴疱疹性溃疡。单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型主要引起生殖器部位的感染。初次感染后，病毒可潜伏在神经节内，当机体抵抗力下降时，如发热、劳累等情况，病毒可被激活，导致外阴出现群集性小水疱，破溃后形成溃疡，有疼痛等症状。性活跃人群是高危人群，不同性别均可发病，女性可能因解剖结构等因素更容易发生局部感染。
水痘-带状疱疹病毒感染也可能累及外阴，引起溃疡。在儿童时期感染水痘-带状疱疹病毒后，病毒潜伏在神经节内，当机体免疫功能低下时，病毒可再次激活，沿神经纤维移动至所支配的皮肤区域，引起带状疱疹，若累及外阴部位可出现溃疡等表现，儿童及成人均可发病，具体发病与个体免疫状态等因素相关。
3.真菌感染：
念珠菌感染可导致外阴阴道假丝酵母菌病，严重时可能出现外阴溃疡。念珠菌是一种条件致病菌，当阴道内环境改变，如长期应用抗生素、妊娠、糖尿病等情况时，念珠菌大量繁殖，侵犯外阴皮肤黏膜，引起炎症反应，严重时可出现溃疡。各年龄段女性均可发病，尤其是有上述高危因素的人群，如妊娠女性、糖尿病患者等。
二、非感染性因素
1.自身免疫性疾病：
贝赫切特综合征（白塞病）除了与感染因素相关外，本身是一种自身免疫性血管炎疾病，可累及全身小血管，导致口腔、外阴、眼部等多部位复发性溃疡。其发病机制与自身免疫紊乱有关，遗传因素在其中也起到一定作用，各年龄段均可发病，无明显性别差异，但女性患者可能在一些临床表现上与男性有所不同。
系统性红斑狼疮也可能出现外阴溃疡表现，系统性红斑狼疮是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病，自身抗体产生导致全身多部位组织损伤，外阴皮肤黏膜可受累出现溃疡等病变。多见于育龄期女性，女性发病多于男性，发病与遗传、环境等多种因素相关，如紫外线暴露等环境因素可诱发或加重病情。
2.恶性肿瘤：
外阴鳞状细胞癌等恶性肿瘤可出现外阴溃疡。肿瘤细胞侵袭破坏外阴组织，导致溃疡形成，常伴有肿块、出血、疼痛等表现。好发于绝经后女性，但各年龄段有肿瘤高危因素的人群都可能患病，如长期外阴局部病变不愈、有HPV感染等高危因素的人群。
外阴恶性黑色素瘤也可表现为外阴溃疡，恶性黑色素瘤恶性程度较高，早期即可出现转移等情况，好发于中老年女性，但也可见于其他年龄段人群，发病与遗传易感性、紫外线暴露等因素有关。
3.创伤：
外阴部受到外力撞击、摩擦等创伤可引起溃疡。例如性生活中过于剧烈的摩擦、外阴部位的外伤等，可导致外阴皮肤黏膜破损，若损伤较深或合并感染等情况，就可能形成溃疡。任何人群都可能因外伤导致外阴溃疡，尤其在有相关外伤诱因的情况下更容易发生，如从事某些高危职业或有不恰当性生活方式的人群。
4.其他因素：
一些不明原因的外阴溃疡可能与营养缺乏等因素有关，如维生素B族缺乏等，可能影响皮肤黏膜的正常代谢，导致外阴皮肤黏膜抵抗力下降，容易出现溃疡等病变。不同年龄、性别人群都可能因营养缺乏而出现相关情况，尤其在饮食不均衡、有挑食等不良饮食习惯的人群中更易发生。
