甲状腺癌的形成是遗传、环境、免疫及细胞增殖调控异常等多因素共同作用的结果，主要与以下关键因素相关。
一、遗传因素
1. 家族遗传性髓样癌：RET原癌基因的胚系突变（如RET/PTC、RET918突变）是家族性甲状腺髓样癌的主要病因，患者常伴有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2A、MEN2B）等综合征，此类突变遵循常染色体显性遗传模式，携带突变者终身甲状腺癌风险显著升高，约90%的遗传性髓样癌患者存在RET基因突变。
2. 家族性甲状腺乳头状癌：部分病例与BRAF V600E、RAS等基因突变相关，尽管多数为散发病例，但家族聚集现象提示遗传易感性，携带突变基因者甲状腺细胞异常增殖风险增加，尤其在青少年群体中更易表现出家族遗传性聚集特征。
二、电离辐射暴露
1. 医源性放射史：儿童及青少年期接受头颈部肿瘤放射治疗（如颈部淋巴瘤放疗），或成人因其他头颈部疾病（如鼻咽癌放疗）导致甲状腺长期受辐射照射，辐射可直接损伤甲状腺细胞DNA，增加体细胞突变风险，儿童对辐射更敏感，此类人群甲状腺癌风险较普通人群升高3-5倍，且暴露年龄越小、辐射剂量越高，风险越大。
2. 环境辐射暴露：核事故（如切尔诺贝利、福岛核泄漏）后甲状腺癌发病率显著上升，尤其儿童群体，放射性碘131可被甲状腺主动摄取并滞留，造成DNA损伤和细胞增殖异常，暴露后甲状腺癌发病高峰通常在10-20年后出现，且甲状腺结节癌变风险增加。
三、自身免疫性甲状腺疾病
慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者甲状腺组织长期存在淋巴细胞浸润和炎症刺激，可能通过氧化应激、促甲状腺激素（TSH）持续升高等机制促进甲状腺细胞异常增殖，临床研究显示桥本甲状腺炎患者甲状腺癌风险是非患者的2-4倍，以乳头状癌为主，此类患者需定期监测甲状腺功能及结节变化，女性发病率约为男性的3倍，提示性别差异与自身免疫性疾病的发病特点相关。
四、碘摄入异常
碘是甲状腺激素合成的关键原料，碘摄入不足或过量均可能通过影响甲状腺激素平衡增加癌变风险。碘缺乏时，甲状腺激素合成减少，负反馈调节使TSH水平升高，长期刺激甲状腺细胞增殖；碘过量时，甲状腺激素合成过多可能引发细胞代谢紊乱，导致基因突变率上升。目前研究显示，碘摄入与甲状腺癌风险的关系受遗传背景影响，在碘缺乏地区，甲状腺癌发病率与碘水平呈负相关，而在高碘地区可能观察到与碘过量相关的TSH调节异常，女性对TSH水平波动更敏感，高碘饮食可能进一步增加女性甲状腺癌风险。
五、体细胞基因突变与细胞增殖调控异常
甲状腺癌细胞常见体细胞突变，如BRAF V600E突变（约40%-50%的乳头状癌存在），该突变导致丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路持续激活，促进细胞增殖并抑制凋亡；RAS突变（如KRAS、NRAS）多见于滤泡状癌和部分乳头状癌；TERT启动子突变则与肿瘤进展相关。这些突变通过破坏细胞正常增殖调控机制，最终形成甲状腺癌，其中BRAF突变型乳头状癌具有更高的淋巴结转移率和复发风险，年龄＞50岁患者BRAF突变检出率显著升高，而年轻患者中TERT突变更常见。
六、特殊人群注意事项
儿童及青少年（＜18岁）对电离辐射和遗传突变更为敏感，若存在头颈部放疗史或家族遗传突变携带史，应每6-12个月进行甲状腺超声检查，避免接受不必要的颈部放射检查；女性桥本甲状腺炎患者需注意控制TSH水平（建议维持在0.5-2.0mIU/L），减少高碘饮食（如避免长期大量食用海带、紫菜）；有家族性甲状腺癌史者建议提前进行基因检测，明确突变类型后进行针对性筛查，避免因忽视遗传因素而延误干预。
