膀胱癌的发病与多种因素相关，包括长期接触芳香胺类物质、吸烟等化学物质暴露，膀胱慢性感染、膀胱结石等慢性炎症刺激，Lynch综合征等家族遗传倾向及个体基因多态性等遗传因素，还有年龄、性别、长期服用某些药物及膀胱黏膜长期增殖等其他因素，其中男性、50-70岁中老年人等为高发人群，相关因素通过不同机制增加膀胱癌发病风险
一、化学物质暴露
1.芳香胺类物质：长期接触芳香胺类化学物质是膀胱癌的重要危险因素，如从事染料、橡胶、纺织等行业工作的人群，因工作环境中可能接触到萘胺、联苯胺等芳香胺类物质，这些物质可经尿液排出，长期作用于膀胱黏膜，导致膀胱黏膜细胞发生基因突变，增加膀胱癌的发病风险。有研究表明，长期暴露于这类化学物质的人群患膀胱癌的几率比普通人群显著升高。
2.吸烟：吸烟是膀胱癌较为明确的致癌因素，烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，吸烟时这些致癌物质会进入人体血液循环，经肾脏过滤后随尿液排泄到膀胱，长期刺激膀胱黏膜，引起黏膜上皮细胞的异常增生和癌变。大量流行病学研究显示，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高2-4倍，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
二、慢性炎症刺激
1.膀胱慢性感染：如埃及血吸虫病，在埃及等血吸虫病流行地区，膀胱长期受血吸虫卵的刺激，可引起膀胱黏膜的慢性炎症，进而导致膀胱上皮细胞恶变，增加膀胱癌的发生几率。血吸虫在膀胱内寄生，其虫卵及代谢产物会持续刺激膀胱黏膜，使黏膜反复受损、修复，长期以往容易引发细胞的癌变。
2.膀胱结石：膀胱结石长期存在会反复摩擦膀胱黏膜，导致膀胱黏膜上皮发生鳞状化生，增加膀胱癌的发病风险。膀胱结石患者由于结石对膀胱黏膜的机械性损伤，黏膜长期处于炎症状态，炎症刺激可促使细胞发生基因突变，从而引发膀胱癌。
三、遗传因素
1.家族遗传倾向：某些遗传性疾病与膀胱癌的发生相关，如Lynch综合征，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得机体对DNA损伤的修复能力下降，容易发生基因突变，进而增加患膀胱癌等多种癌症的风险。有家族Lynch综合征病史的人群，其患膀胱癌的几率明显高于普通人群，研究发现这类人群膀胱癌的发病年龄往往相对较早。
2.个体基因多态性：个体的一些基因多态性也可能影响膀胱癌的易感性，例如与细胞增殖、凋亡、DNA修复等相关的基因多态性，会使不同个体对膀胱癌致病因素的反应不同。某些基因的特定多态性位点会改变相关蛋白的功能，从而影响细胞的正常生理过程，增加膀胱癌的发病风险。
四、其他因素
1.年龄和性别：膀胱癌多见于50-70岁的中老年人，男性发病率明显高于女性，男女发病比例约为3-4:1。这可能与男性的一些生活方式（如吸烟等）以及生理结构等因素有关，男性的尿道较长且膀胱黏膜接触致癌物质的机会相对更多等。随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，包括免疫系统功能、细胞修复能力等，使得机体对致癌因素的抵御能力下降，从而增加膀胱癌的发病几率。
2.长期服用某些药物：长期服用含非那西丁的止痛药、化疗药物环磷酰胺等也可能增加膀胱癌的发病风险。例如环磷酰胺在体内代谢过程中会产生一些有致癌性的代谢产物，长期使用会对膀胱黏膜造成损伤，引发细胞的癌变。但这类药物的使用需在医生的严格评估和指导下进行，因为在某些疾病治疗中可能不得不使用这些药物。
3.膀胱黏膜长期增殖：一些原因导致的膀胱黏膜长期增殖，如膀胱憩室、膀胱外翻等疾病，由于黏膜长期处于增生状态，细胞不断分裂增殖，增加了基因突变和癌变的机会，从而提高了膀胱癌的发病风险。例如膀胱外翻患者，从胚胎时期就存在膀胱黏膜的异常发育，出生后长期面临较高的膀胱癌发病风险。
