动脉粥样硬化受多种因素影响，血脂异常中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、甘油三酯（TG）升高均是危险因素；高血压通过血流动力学因素损伤内皮细胞及血管重塑促进动脉粥样硬化；吸烟引发氧化应激、炎症反应并影响血脂代谢损伤血管；糖尿病和胰岛素抵抗通过糖代谢异常及胰岛素抵抗相关机制促进动脉粥样硬化；遗传因素中家族性高脂血症及其他遗传相关因素影响动脉粥样硬化易感性。
一、血脂异常
1.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高：
大量研究表明，LDL-C是动脉粥样硬化形成的关键危险因素。高水平的LDL-C会被单核-巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，进而参与动脉粥样硬化斑块的形成。例如，前瞻性队列研究发现，LDL-C水平每升高1mmol/L，冠心病的发病风险会显著增加。对于不同年龄人群，如成年人，LDL-C水平的异常升高都会增加动脉粥样硬化的风险；在儿童青少年中，如果存在家族性高脂血症等情况导致LDL-C升高，也会在日后增加动脉粥样硬化的发病概率。
2.甘油三酯（TG）升高：
高甘油三酯血症也是动脉粥样硬化的危险因素之一。高TG可通过多种途径参与动脉粥样硬化的发生发展，例如高TG可导致小而密低密度脂蛋白（sd-LDL）增多，sd-LDL更易被氧化修饰，促进炎症反应和动脉粥样硬化斑块形成。在性别方面，男性和女性在TG升高对动脉粥样硬化的影响机制上基本一致，但在不同生活方式下，如男性如果有吸烟、酗酒等不良生活方式，会加重高TG对动脉粥样硬化的促进作用；女性在绝经后，由于雌激素水平下降等因素，高TG对动脉粥样硬化的影响可能会更加明显。
二、高血压
1.血流动力学因素：
高血压时，过高的血压会使血管内皮细胞受到机械性损伤。对于不同年龄的人群，儿童如果存在先天性血管发育异常基础上的高血压，或者成年人长期高血压，都会导致血管内皮功能紊乱。高血压时血流对血管壁的切应力增加，会损伤内皮细胞，使内皮细胞的通透性增加，单核细胞等易进入内皮下间隙，参与动脉粥样硬化的起始过程。例如，高血压患者的动脉壁在长期高压冲击下，更容易发生内皮细胞的损伤和功能障碍，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成。
2.血管重塑：
长期高血压会引起血管平滑肌细胞的增殖和迁移，导致血管壁增厚、变硬，促进动脉粥样硬化的进展。在性别上，女性在更年期前后，由于激素水平变化，高血压对血管重塑的影响可能与男性有所不同，但总体都是通过影响血管平滑肌细胞等导致动脉粥样硬化相关的血管结构和功能改变。对于有高血压病史的人群，无论是年轻人还是老年人，都会因为血管重塑而增加动脉粥样硬化的风险。
三、吸烟
1.氧化应激与炎症反应：
吸烟产生的尼古丁、焦油等物质会引起氧化应激反应增强。吸烟者体内氧自由基增多，过多的氧自由基会损伤血管内皮细胞。例如，研究发现吸烟者血清中丙二醛（MDA）水平升高，MDA是氧自由基与脂质过氧化的产物，其水平升高反映了氧化应激的增强。同时，吸烟还会激活炎症反应，使C-反应蛋白（CRP）等炎症标志物水平升高，CRP可以促进单核细胞黏附于血管内皮，参与动脉粥样硬化斑块的形成。对于不同年龄的吸烟者，青少年吸烟会影响血管内皮的正常发育，增加其日后动脉粥样硬化的易感性；成年人长期吸烟则会持续损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化进展。在性别上，女性吸烟者由于雌激素的作用可能对氧化应激和炎症反应的敏感性与男性有所差异，但总体吸烟对血管的损伤是共同的。
2.影响血脂代谢：
吸烟会影响血脂代谢，使HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平降低。HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢。吸烟导致HDL-C降低，就削弱了其对动脉粥样硬化的保护作用。例如，有研究显示吸烟者HDL-C水平较非吸烟者低，这种血脂代谢的异常进一步促进了动脉粥样硬化的发生发展。
四、糖尿病和胰岛素抵抗
1.糖代谢异常的影响：
糖尿病患者长期高血糖状态会导致蛋白质非酶糖化。例如，葡萄糖与血管壁的胶原蛋白等结合形成糖化终末产物（AGEs），AGEs会损伤血管内皮细胞，促进炎症反应和氧化应激。对于不同年龄的糖尿病患者，儿童糖尿病患者如果血糖控制不佳，会更早地出现血管内皮的损伤，增加动脉粥样硬化的风险；成年人糖尿病患者长期高血糖也会持续损伤血管，导致动脉粥样硬化进展加快。在性别方面，女性糖尿病患者在妊娠等特殊生理状态下，高血糖对动脉粥样硬化的影响可能会更加复杂，但总体都是通过糖代谢异常相关机制促进动脉粥样硬化。
2.胰岛素抵抗的作用：
胰岛素抵抗时，除了影响糖代谢外，还会影响脂肪代谢等。胰岛素抵抗会导致游离脂肪酸（FFA）水平升高，FFA可以促进肝脏合成VLDL（极低密度脂蛋白）增加，进而使TG水平升高，同时FFA还可以直接损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的发生。例如，在肥胖的2型糖尿病患者中，往往存在明显的胰岛素抵抗，其动脉粥样硬化的发病风险显著高于非肥胖的2型糖尿病患者，这与胰岛素抵抗相关的代谢紊乱密切相关。
五、遗传因素
1.家族性高脂血症：
某些单基因遗传疾病会导致血脂代谢异常，如家族性高胆固醇血症，是由于LDL受体基因缺陷等原因，使患者体内LDL-C清除障碍，导致血浆LDL-C水平显著升高，从儿童时期就可能出现动脉粥样硬化相关表现，如黄色瘤等。对于有家族性高脂血症遗传背景的人群，无论男女，都需要密切监测血脂水平，因为遗传因素决定了其体内血脂代谢的异常倾向，比一般人群更容易发生动脉粥样硬化。
2.其他遗传相关因素：
一些与炎症反应、血管内皮功能等相关的基因多态性也与动脉粥样硬化的易感性有关。例如，肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因多态性等可能影响炎症反应在动脉粥样硬化中的作用，不同基因型的人群对动脉粥样硬化的易感性不同。在不同年龄和性别的人群中，遗传因素通过影响这些相关基因的表达和功能，从而影响个体发生动脉粥样硬化的风险。
