原发性肝癌是发生在肝脏由肝细胞或肝内胆管上皮细胞引发的恶性肿瘤,好发于中年男性,与肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉毒素及其他因素有关,早期症状不明显,中晚期有肝区疼痛、消化道症状等表现,可通过影像学检查和肿瘤标志物检测诊断,治疗有手术、局部、全身治疗等方式,预后与多种因素有关,特殊人群治疗需特殊考虑。
一、发病情况
年龄与性别:好发于中年男性,发病年龄多在40-50岁之间,不过近年来发病有年轻化趋势。不同年龄和性别的人群由于身体代谢、激素水平等差异,患原发性肝癌的风险有所不同。例如,男性因为一些生活习惯(如饮酒等)以及激素水平等因素,相对女性更易患原发性肝癌。
生活方式:长期大量饮酒的人患原发性肝癌风险增加,酒精进入人体后需要肝脏代谢,长期饮酒会加重肝脏负担,损伤肝细胞,导致肝脏反复修复,容易引发癌变;长期食用被黄曲霉毒素污染的食物,黄曲霉毒素是一种强致癌物质,会增加患原发性肝癌的几率;有慢性肝炎病史的人群,如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎患者,由于病毒长期在肝脏内复制,持续损伤肝细胞,炎症反复刺激会使肝细胞发生恶变,这类人群患原发性肝癌的风险比正常人群高得多。
二、病因
肝炎病毒感染:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是原发性肝癌的重要危险因素。HBV感染可通过母婴传播、血液传播和性传播等途径,病毒在肝细胞内持续复制,引起肝细胞的炎症和坏死,进而导致肝硬化,在肝硬化基础上发生肝癌;HCV主要通过血液传播,感染后也容易慢性化,发展为肝硬化和肝癌。
肝硬化:约80%的原发性肝癌患者合并有肝硬化,在我国,肝硬化多由乙型肝炎发展而来,少部分由丙型肝炎发展而来。肝硬化时,肝脏正常的结构和功能遭到破坏,肝细胞再生过程中容易发生异常,从而增加癌变的可能性。
黄曲霉毒素:黄曲霉毒素主要由黄曲霉和寄生曲霉产生,在霉变的谷物、花生、玉米等食物中含量较高。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物,会损伤肝细胞DNA,诱发基因突变,增加原发性肝癌的发生风险。
其他因素:长期接触某些化学物质,如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等,可能与原发性肝癌的发生有关;遗传因素也在原发性肝癌的发病中起到一定作用,某些遗传易感性的个体患原发性肝癌的风险可能更高。
三、临床表现
早期症状:早期原发性肝癌症状不明显,可能仅有轻微的乏力、食欲减退、右上腹隐痛等非特异性症状,容易被忽视。这是因为早期肿瘤较小,对肝脏功能的影响较轻,所以患者往往没有明显的不适表现。
中晚期症状
肝区疼痛:多为持续性钝痛、刺痛或胀痛,是由于肿瘤生长迅速,肝包膜被牵拉所致。疼痛部位多位于右上腹,如肿瘤累及膈肌,疼痛可放射至右肩或右背部。
消化道症状:表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹胀等,这是由于肿瘤导致肝功能受损,消化功能紊乱引起的。
全身症状:患者可出现消瘦、乏力、发热等全身表现。消瘦是由于肿瘤消耗大量营养物质以及肝功能受损导致消化吸收功能障碍引起;发热多为低热,少数患者可为高热,可能与肿瘤坏死物质吸收有关。
肝大:肝脏进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节。
转移灶症状:如转移至肺可引起咳嗽、咯血;转移至骨骼可引起局部疼痛、病理性骨折等。
四、诊断方法
影像学检查
超声检查:是原发性肝癌筛查的常用方法,可发现肝脏内直径1cm以上的占位性病变,能初步判断肿瘤的大小、位置、数目以及有无血管侵犯等情况,具有操作简便、价格低廉、无创等优点。
CT检查:对原发性肝癌的诊断价值较高,可清晰显示肿瘤的大小、形态、数目以及与周围组织的关系,增强CT扫描还可以更清楚地显示肿瘤的血供情况,有助于鉴别肿瘤的良恶性。
磁共振成像(MRI):对于肝脏占位性病变的诊断敏感性和特异性较高,在发现小肝癌、判断肿瘤与血管的关系等方面具有优势,尤其是对一些复杂部位的肿瘤以及血管侵犯的评估比CT更有价值。
肿瘤标志物检测
甲胎蛋白(AFP):是诊断原发性肝癌的重要标志物之一,AFP升高可见于约70%的原发性肝癌患者,但AFP升高不一定就是肝癌,一些良性肝病(如肝炎、肝硬化)活动期也可出现AFP轻度升高,妊娠妇女也可出现AFP生理性升高。所以AFP检测需要结合临床症状、影像学检查等综合判断。
其他标志物:如异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、高尔基体蛋白73(GP73)等,在原发性肝癌的诊断中也有一定的辅助价值。
五、治疗原则
手术治疗:手术切除是原发性肝癌首选的治疗方法,对于符合手术指征的患者,如肿瘤局限、肝功能代偿良好等,应尽量争取手术切除。手术方式包括肝部分切除术、肝叶切除术等。
局部治疗
肝动脉化疗栓塞术(TACE):是不能手术切除的原发性肝癌的首选治疗方法,通过经皮穿刺插入导管至肝动脉,注入化疗药物和栓塞剂,阻断肿瘤的血供,使肿瘤缺血坏死。
射频消融术:利用射频电流产生的热能使肿瘤组织凝固坏死,适用于肿瘤直径较小、数目较少的原发性肝癌患者。
微波消融术:原理与射频消融术类似,也是通过产生热能使肿瘤组织坏死,对于一些射频消融不易完全灭活的肿瘤有一定优势。
全身治疗
化疗:对于晚期原发性肝癌患者,可采用全身化疗,常用的化疗药物有氟尿嘧啶、奥沙利铂等,但全身化疗的副作用较大,患者耐受性较差。
靶向治疗:近年来靶向治疗药物在原发性肝癌的治疗中取得了一定进展,如索拉非尼等靶向药物可以抑制肿瘤血管生成,延长患者的生存期。
免疫治疗:免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物也逐渐应用于原发性肝癌的治疗,通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
六、预后
原发性肝癌的预后与肿瘤的大小、数目、有无肝外转移、肝功能情况以及治疗方法等有关。早期诊断、早期治疗的患者预后相对较好,而晚期患者预后较差。总体来说,原发性肝癌的总体预后不佳,但随着医疗技术的不断进步,治疗效果也在逐渐改善。例如,早期小肝癌患者经过手术切除后,5年生存率可以达到50%-70%左右,而晚期患者的5年生存率则较低。
特殊人群方面,对于老年患者,由于身体各器官功能减退,在治疗时需要更加谨慎评估身体状况,选择对身体负担较小的治疗方式;对于儿童原发性肝癌患者,非常罕见,治疗上需要综合考虑儿童的生长发育特点,在治疗方案的选择上要更加注重对儿童未来生长发育的影响,多学科协作制定个性化的治疗方案,同时要给予患儿更多的关怀和营养支持等。



