高血脂受遗传因素、生活方式、疾病与药物因素影响。
1.遗传因素
家族性高胆固醇血症（FH）是典型遗传性高血脂疾病，由LDL受体基因、APOB基因或PCSK9基因突变导致。研究显示，纯合子FH患者LDL-C水平可达正常值3~5倍，杂合子患者LDL-C水平较正常升高2~3倍。基因检测可明确突变类型，指导精准治疗。
2.生活方式
饱和脂肪酸摄入过量（每日＞10%总热量）可使LDL-C升高10%~15%。反式脂肪酸（如部分氢化植物油）每增加2%能量摄入，冠心病风险增加23%。膳食胆固醇摄入超过300mg/日时，血清总胆固醇平均升高0.13mmol/L。每周＜150分钟中等强度运动者，HDL-C水平较活跃人群低0.1~0.2mmol/L。久坐行为（每日静坐时间＞8小时）使甘油三酯升高18%，HDL-C降低12%。规律运动可使LDL-C降低5%~10%。
3.疾病与药物因素
糖尿病（尤其是2型）患者中，60%~70%伴有血脂异常，以甘油三酯升高为主。甲状腺功能减退症患者总胆固醇水平可升高1.7~2.6mmol/L。慢性肾病（GFR＜60ml/min）患者LDL-C非HDL-C均显著升高。糖皮质激素（每日＞7.5mg泼尼松当量）使用3个月以上，可使甘油三酯升高30%~50%。抗逆转录病毒治疗（HAART）中蛋白酶抑制剂可使总胆固醇升高0.8~1.2mmol/L。β受体阻滞剂（如阿替洛尔）长期使用可使HDL-C降低10%~15%。
