精神分裂症的发病涉及遗传、大脑结构和功能、环境、神经发育及免疫系统等多方面因素。遗传因素使一级亲属患病风险高，同卵双生子患病概率远高于异卵双生子，还发现多个相关基因位点；大脑结构上脑室扩大、脑皮质厚度改变，功能上神经递质失衡；孕期及围产期感染、营养不良、分娩并发症等环境因素，童年创伤、生活压力等心理社会因素影响；大脑发育早期异常致神经发育异常；免疫系统炎症反应中炎症因子水平升高参与发病。
大脑结构和功能异常
大脑结构方面：
脑室扩大：部分精神分裂症患者存在脑室扩大的情况，尤其是侧脑室颞角的扩大较为常见。通过磁共振成像（MRI）等影像学检查可以观察到这种脑室结构的改变。脑室扩大可能意味着大脑组织的萎缩，影响了大脑正常的结构和功能布局，进而干扰了神经信号的传递和整合。
脑皮质厚度改变：研究发现，精神分裂症患者大脑某些区域的皮质厚度与正常人存在差异。例如，额叶、颞叶等区域的皮质厚度可能减少。这些脑区在认知、情感调节等方面起着重要作用，皮质厚度的改变可能导致相应功能的异常，比如认知功能下降、情感调节障碍等，从而增加精神分裂症的发病风险。
大脑功能方面：
神经递质失衡：神经递质在大脑的信息传递中至关重要。多巴胺、谷氨酸、5-羟色胺等神经递质的失衡与精神分裂症的发病密切相关。多巴胺功能亢进假说认为，大脑中多巴胺神经递质系统功能异常，尤其是中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能亢进，可能导致幻觉、妄想等阳性症状的出现。而谷氨酸系统功能不足可能影响神经元的正常活动和信息传递，与精神分裂症的阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）和认知障碍有关。5-羟色胺系统也参与了情绪调节、睡眠等多种生理过程，其功能异常也可能与精神分裂症的发病相关。
环境因素
孕期及围产期因素：
感染：母亲在孕期如果遭受病毒感染，如风疹病毒、流感病毒等，可能会影响胎儿大脑的发育。有研究表明，孕期感染风疹病毒的母亲所生育的子女患精神分裂症的风险明显增加。这是因为病毒感染可能干扰了胎儿神经细胞的增殖、迁移和分化等过程，导致大脑结构和功能的异常，为日后精神分裂症的发病埋下隐患。
营养不良：母亲孕期营养不良，尤其是缺乏某些重要的营养素，如叶酸、维生素B12等，也可能对胎儿的大脑发育产生不良影响。这些营养素对于神经细胞的正常代谢和神经系统的发育至关重要，缺乏时可能导致大脑发育出现缺陷，增加后代患精神分裂症的可能性。
分娩并发症：早产、难产、新生儿窒息等围产期并发症也与精神分裂症的发病有关。早产可能导致胎儿的大脑发育尚未完全成熟，难产和新生儿窒息会造成脑部缺氧，这些因素都可能损伤大脑组织，影响大脑的正常功能，从而增加患精神分裂症的风险。
心理社会因素：
童年创伤：童年时期经历的不良事件，如被虐待、忽视、遭受重大生活挫折等，会对个体的心理发展产生深远影响。长期的童年创伤可能导致个体的心理应激反应异常，影响大脑的神经内分泌系统，如下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能失调，皮质醇分泌异常等。皮质醇长期处于较高水平可能损害大脑的海马等区域，而海马与记忆、情绪调节等功能密切相关，海马功能的受损可能增加精神分裂症的发病风险。
生活压力：成年后长期处于高压力的生活环境中，如工作压力过大、经济困难、人际关系紧张等，也可能诱发精神分裂症。长期的压力会导致个体的心理负担加重，神经内分泌和神经递质系统紊乱，影响大脑的正常功能，使得个体更容易出现精神方面的异常，尤其是本身具有遗传易感性的个体，在高压力环境下更易发病。
神经发育因素
大脑发育早期异常：在胎儿期和婴儿期，大脑处于快速发育的阶段，任何影响大脑正常发育的因素都可能导致神经发育异常。例如，神经元的迁移过程出现障碍，导致大脑皮质的神经元分布异常；神经突触的形成和修剪过程异常，影响了大脑神经网络的正常构建。这些神经发育的异常可能在个体成长过程中逐渐显现出精神分裂症的症状，因为大脑的正常结构和功能受到了根本性的破坏，使得个体在应对外界环境和自身心理活动时出现障碍。
免疫系统因素
炎症反应：越来越多的研究发现，免疫系统的炎症反应与精神分裂症的发病有关。体内的炎症因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平升高可能参与了精神分裂症的发病过程。炎症反应可能通过多种途径影响大脑的功能，例如破坏血脑屏障的完整性，使得炎症因子能够进入大脑，干扰神经细胞的正常活动；或者通过调节神经递质的代谢和神经内分泌系统，导致神经递质失衡和神经内分泌功能紊乱，从而增加精神分裂症的发病风险。
