中枢性性早熟是下丘脑-垂体-性腺轴提前激活致儿童第二性征提前发育的内分泌疾病，表现为第二性征提前出现、生长加速、骨龄提前，病因有中枢神经系统病变和特发性等，诊断通过病史采集、体格检查、实验室及影像学检查，治疗用GnRH类似物等药物及针对病因治疗，对儿童、家长及特殊人群有不同影响及注意事项
一、定义
中枢性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前激活，导致性腺发育和性激素分泌增加，从而使儿童出现第二性征提前发育的一种内分泌疾病。它又被称为真性性早熟，其发生机制是下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素（GnRH），使得垂体分泌促性腺激素（促黄体生成素-LH和促卵泡生成素-FSH）增加，进而促使性腺发育并分泌性激素，引发一系列性发育的表现。
二、临床表现
1.第二性征提前出现
女孩：通常先出现乳房发育，随后出现阴毛、腋毛，月经来潮等。一般乳房发育在8岁前出现需高度警惕中枢性性早熟。例如，正常女孩乳房开始发育的年龄多在9-12岁左右，而中枢性性早熟女孩乳房可能在7岁前就明显增大。
男孩：首先表现为睾丸和阴茎增大，之后出现阴毛、痤疮、声音变粗、遗精等。男孩睾丸容积在9岁前大于4ml应考虑中枢性性早熟可能。
2.生长加速：由于性激素的作用，患儿在性早熟早期身高增长速度比同龄儿童快，但最终成年身高往往低于正常儿童。这是因为性激素促进骨骺过早闭合，导致生长周期提前结束。
3.骨龄提前：骨龄是判断骨骼发育成熟度的重要指标，中枢性性早熟患儿的骨龄通常大于实际年龄，且骨龄提前的程度与性发育的进程相关。通过骨龄测定可以辅助评估患儿的病情严重程度和预测最终身高。
三、病因
1.中枢神经系统病变
如下丘脑、垂体的肿瘤，包括错构瘤、星形细胞瘤等，这些病变可能会干扰正常的HPGA调节机制，导致GnRH提前分泌。例如，下丘脑错构瘤是导致中枢性性早熟较为常见的中枢神经系统病变之一，它可异常分泌GnRH，引发性早熟。
中枢神经系统的感染、外伤、先天发育异常等也可能影响HPGA的正常功能，从而引起中枢性性早熟。比如，脑部外伤后可能破坏下丘脑-垂体的结构和功能，导致性早熟的发生。
2.特发性中枢性性早熟
这是中枢性性早熟中最常见的类型，约占中枢性性早熟的80%-90%。目前其具体发病机制尚不十分明确，可能与下丘脑对性激素的负反馈敏感性降低有关，使得下丘脑提前释放GnRH，启动HPGA。这种情况在女孩中的发生率高于男孩。
四、诊断方法
1.病史采集
详细询问患儿的发病年龄、第二性征出现的顺序和时间、生长速度等情况。了解家族中是否有性早熟的病史，因为部分特发性中枢性性早熟可能与遗传因素有关。例如，某些基因的突变可能增加中枢性性早熟的发病风险，如果家族中有亲属在较早年龄出现性早熟，患儿患中枢性性早熟的可能性会相对较高。
2.体格检查
测量身高、体重，评估第二性征发育情况，包括乳房、阴毛、腋毛、睾丸和阴茎的发育程度等。通过Tanner分期来判断第二性征的发育阶段，女孩Tanner分期分为5期，男孩也分为5期，不同分期对应不同的发育程度。
3.实验室检查
性激素测定：女孩可检测雌二醇、孕酮等，男孩检测睾酮、脱氢表雄酮等。中枢性性早熟患儿的性激素水平会高于同龄正常儿童，且呈青春期发育模式。例如，女孩雌二醇水平在青春期前期通常低于20pg/ml，而中枢性性早熟女孩可能超过50pg/ml。
促性腺激素测定：检测血清LH和FSH水平，中枢性性早熟患儿在GnRH刺激试验后，LH和FSH会出现明显升高，且LH/FSH比值大于0.6（GnRH刺激试验是诊断中枢性性早熟的重要检查方法，通过静脉注射GnRH后检测血清LH和FSH的变化来判断）。
骨龄测定：拍摄左手腕部X线片，通过骨龄片评估骨龄与实际年龄的差异，骨龄提前是中枢性性早熟的重要表现之一。
4.影像学检查
头颅MRI：有助于发现中枢神经系统的病变，如肿瘤、先天发育异常等。对于所有中枢性性早熟患儿都应进行头颅MRI检查，以排除颅内器质性病变。例如，下丘脑错构瘤在头颅MRI上可表现为下丘脑区域的异常信号影。
五、治疗
1.药物治疗
GnRH类似物（GnRHa）：是目前治疗中枢性性早熟的主要药物，通过与垂体GnRH受体结合，竞争性抑制内源性GnRH对垂体的刺激，减少LH和FSH的分泌，从而延缓性腺发育和骨骼成熟，改善最终成年身高。常用的药物有曲普瑞林、亮丙瑞林等。这些药物需要长期应用，一般每4周左右皮下注射一次，治疗过程中需要定期监测性激素水平、骨龄和身高变化，以评估治疗效果和调整治疗方案。
2.病因治疗
如果中枢性性早熟是由中枢神经系统病变引起的，如肿瘤等，则需要针对原发病进行治疗。例如，对于下丘脑、垂体肿瘤引起的中枢性性早熟，可能需要进行手术切除肿瘤等相应的治疗措施来解除对HPGA的异常刺激。
六、对不同人群的影响及注意事项
1.儿童
中枢性性早熟会影响儿童的心理发育，过早出现第二性征可能会使儿童产生自卑、焦虑等心理问题。家长需要关注患儿的心理状态，及时进行心理疏导。同时，由于身高增长加速但最终成年身高可能低于正常，家长要定期带患儿监测身高和骨龄，以便及时调整治疗方案。
2.家长
家长要了解中枢性性早熟的相关知识，积极配合医生进行治疗，按照医嘱按时带患儿复诊，监测各项指标。在日常生活中，要注意为患儿提供健康的饮食，避免食用可能含有性激素的食物，如某些反季节的蔬菜水果等。同时，要保证患儿充足的睡眠，因为睡眠对生长激素的分泌有重要影响，而生长激素对身高的增长也至关重要。
3.特殊人群（如存在中枢神经系统病变的患儿）
这类患儿除了遵循中枢性性早熟的一般治疗原则外，还需要密切关注原发病的病情变化。在治疗过程中，要严格按照医生的要求进行头颅MRI等相关检查，以评估原发病的治疗效果和中枢神经系统的恢复情况。并且在使用药物治疗时，要注意药物可能对中枢神经系统产生的影响，定期进行神经系统相关的检查和评估。
