老年痴呆症（医学上多称为阿尔茨海默病）的发病原因尚未完全明确，但目前研究表明，其发病是遗传因素、年龄、生活方式及基础疾病等多因素共同作用的结果。其中，年龄增长是核心危险因素，85岁以上人群患病率可达30%~50%；遗传因素中，载脂蛋白E基因（APOE）的ε4等位基因是明确的遗传易感因素，携带该基因者发病风险显著升高。
一、遗传因素
1. 家族遗传倾向：有明确家族史的人群患病风险显著增加，研究显示，一级亲属中有阿尔茨海默病患者的个体，发病年龄较普通人群提前5~10年，且患病率升高2~3倍。
2. 特定基因变异：APOE基因是目前研究最充分的遗传易感基因，其中ε4等位基因与疾病风险密切相关，携带1个ε4等位基因者发病风险是非携带者的3~4倍，携带2个ε4等位基因者风险可达12倍以上。此外，早发性家族性阿尔茨海默病与PSEN1、PSEN2、APP基因突变相关，此类突变占早发性病例的5%~10%。
二、年龄因素
1. 衰老进程：随年龄增长，大脑神经元逐渐退化，突触连接减少，β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结等病理改变发生率增加，导致认知功能下降。流行病学数据显示，65岁~74岁人群患病率约5%，75岁~84岁约15%，85岁以上约30%~50%，且女性患病率略高于男性，85岁以上女性患病率可达50%，男性约30%~40%。
2. 衰老相关病理累积：长期的氧化应激、慢性炎症及代谢紊乱，使大脑累积淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结，逐步破坏神经环路功能。
三、生活方式相关因素
1. 心血管疾病风险因素：高血压、糖尿病、血脂异常（如高胆固醇血症）、肥胖等是明确的危险因素。其中，高血压患者发生痴呆的风险是非高血压人群的1.5~2倍，糖尿病患者风险升高2~3倍，长期血糖控制不佳会加速脑微血管损伤和认知衰退。
2. 不良生活习惯：吸烟会增加脑内β淀粉样蛋白沉积风险，每日吸烟≥20支者患病风险较不吸烟者高20%~40%；过量饮酒（每日酒精摄入＞20g）与脑萎缩和认知下降相关，尤其与海马体萎缩关联显著；缺乏体力活动（每周运动＜3次）者风险增加30%~50%，而规律运动（如每周150分钟中等强度有氧运动）可降低25%~30%的发病风险。
3. 饮食与营养：高糖高脂饮食会促进动脉粥样硬化和胰岛素抵抗，诱发脑代谢异常；长期缺乏维生素B12、叶酸等营养素可能影响同型半胱氨酸代谢，增加认知障碍风险。
四、脑损伤与基础疾病
1. 脑外伤史：头部创伤（尤其是闭合性损伤）会增加痴呆风险，受伤后3个月内出现脑震荡者，后期认知衰退速度加快，且与脑内β淀粉样蛋白沉积的关联性更强。
2. 脑血管疾病：脑梗死、脑出血等脑血管事件可直接破坏脑结构和血流，研究显示，多发性脑梗死患者发生血管性痴呆的风险是非脑梗死患者的2.5倍，与阿尔茨海默病叠加时风险进一步升高。
3. 代谢与内分泌疾病：甲状腺功能减退症会导致代谢率降低，脑内甲状腺激素水平不足，干扰神经元发育和功能，研究发现甲状腺功能异常者痴呆发生率较正常人群高1.8倍。
五、环境与社会因素
1. 空气污染：长期暴露于PM2.5、PM10等细颗粒物环境中，会通过血脑屏障引发慢性炎症反应，增加β淀粉样蛋白沉积风险，流行病学调查显示，PM2.5年平均浓度每升高10μg/m3，认知功能下降速度加快15%~20%。
2. 社会隔离与认知刺激不足：长期独居、社交活动减少会导致大脑认知储备消耗加速，研究表明，教育程度低、缺乏持续认知训练（如阅读、学习新技能）的人群，认知衰退速度较同龄人快20%~30%，阿尔茨海默病发病风险增加25%~40%。
特殊人群温馨提示：高龄人群（65岁以上）建议每6~12个月进行认知功能筛查（如MMSE、MoCA量表），早期发现记忆力下降等预警信号；有家族遗传史者，即使无明显症状，也应在40岁后定期监测APOE基因携带情况及脑结构影像学检查；高血压、糖尿病患者需严格控制血压（目标＜140/90 mmHg）、血糖（糖化血红蛋白＜7%），戒烟限酒，坚持规律运动（如快走、游泳）；有脑外伤史者应避免再次受伤，必要时咨询神经科医生进行康复评估。
