胆红素升高原因包括胆红素生成过多如红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加、血红蛋白病等,肝脏胆红素代谢障碍如肝细胞摄取胆红素能力低下、结合胆红素功能低下、排泄结合胆红素障碍等,胆汁排泄障碍如新生儿肝炎、先天性代谢缺陷病、胆道闭锁、遗传性疾病等。
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症:常见于分娩过程中胎盘血管破裂和双胎输血等情况,使胎儿红细胞增多,出生后红细胞破坏增多,胆红素生成增加。例如,有研究显示,红细胞增多症患儿体内红细胞数量异常增多,导致胆红素产生远远超过正常新生儿的代谢能力。
2.血管外溶血:如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等,使大量红细胞被破坏,血红蛋白释放,进而生成较多胆红素。比如,头颅血肿的新生儿,局部血液积聚,红细胞破裂,胆红素生成显著增多。
3.同族免疫性溶血:母亲与胎儿血型不合引起,如ABO血型不合或Rh血型不合等。以ABO血型不合为例,母亲血型为O型,胎儿为A型或B型,母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿红细胞破坏,胆红素生成增加。据统计,ABO血型不合引起的新生儿黄疸在新生儿溶血病中较为常见。
4.感染:细菌、病毒等感染可导致新生儿出现败血症等情况,使红细胞破坏加速,胆红素生成增多。例如,新生儿败血症时,病原体感染引发炎症反应,影响红细胞的正常代谢,导致胆红素生成过多。
5.肠肝循环增加:新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立,若存在肠道闭锁、先天性幽门肥厚等情况,可使胆红素重吸收增加。比如,肠道闭锁的新生儿,胆红素不能正常随粪便排出,而是经肠道重吸收进入血液循环,导致胆红素水平升高。
6.血红蛋白病:如α地中海贫血等,胎儿血红蛋白结构异常,易被破坏,从而使胆红素生成增多。
二、肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素能力低下:某些原因可影响新生儿肝细胞对胆红素的摄取,如缺氧、酸中毒等。缺氧时,肝细胞的代谢功能受到影响,导致摄取胆红素的能力下降;酸中毒时,血液中的氢离子浓度升高,影响胆红素与肝细胞内受体的结合,进而影响胆红素的摄取。
2.肝细胞结合胆红素功能低下:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)是参与胆红素结合的关键酶,新生儿出生时该酶活性较低,一般要到生后1周左右才逐渐增加。早产儿体内UGT的含量及活性更低,更易出现结合胆红素功能低下的情况。例如,早产儿由于肝脏发育尚未成熟,UGT活性不足,导致胆红素结合障碍,黄疸不易消退。
3.肝细胞排泄结合胆红素障碍:某些疾病或因素可导致新生儿肝细胞排泄结合胆红素的功能出现问题,如新生儿肝炎、先天性代谢缺陷病等。新生儿肝炎时,肝细胞受损,影响其排泄结合胆红素的能力,导致胆红素在体内积聚。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎:多由病毒感染引起,如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。病毒感染导致肝细胞受损,胆汁排泄通道受阻,胆红素排出不畅,从而引起黄疸。例如,巨细胞病毒感染引起的新生儿肝炎,可出现肝细胞炎症、坏死,影响胆汁排泄。
2.先天性代谢缺陷病:如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等,可影响胆汁的正常排泄,导致胆红素在体内淤积。
3.胆道闭锁:这是一种较为严重的情况,可分为肝内型和肝外型胆道闭锁。胆道闭锁使胆汁无法正常排出,胆红素反流入血,导致新生儿出现进行性加重的黄疸。研究表明,胆道闭锁是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因之一,若不及时治疗,可发展为肝硬化等严重并发症。
4.遗传性疾病:某些遗传性疾病可影响胆汁的排泄,如囊性纤维化等,导致新生儿出现黄疸症状。



