高血脂症希望查出原因，其原因主要分为原发性和继发性两大类，需通过科学检查明确病因以制定针对性干预方案。
一、原发性高血脂的遗传与代谢基础
原发性高血脂症多与基因变异相关，是遗传因素主导的脂质代谢异常。常见单基因疾病如家族性高胆固醇血症（FH），因LDL受体基因、载脂蛋白B基因或PCSK9基因等变异，导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除障碍，LDL-C水平显著升高，常于儿童或青少年期发病，部分患者成年后心血管事件风险增加2~4倍。此外，家族性混合型高脂血症（FCHL）涉及多个基因位点变异，表现为总胆固醇与甘油三酯均升高，遗传模式多为常染色体显性遗传。该类患者即使坚持健康饮食与运动，血脂异常仍持续存在，需结合家族史与基因检测确诊。
二、继发性高血脂的常见诱因
继发性高血脂症由其他疾病或因素诱发，占临床病例的60%~70%。疾病因素中，2型糖尿病因胰岛素抵抗导致肝脏甘油三酯合成增加，约40%~50%糖尿病患者合并高甘油三酯血症；甲状腺功能减退症因甲状腺激素不足，胆固醇合成酶活性增强，总胆固醇水平可升高10%~20%。慢性肾病（如肾功能不全）时，脂蛋白代谢受体（如LDL受体）表达异常，HDL-C清除受阻；慢性肝病（如肝硬化）因胆汁酸合成减少，肠道胆固醇吸收增加。药物因素包括糖皮质激素（升高LDL-C）、利尿剂（抑制脂蛋白酯酶活性）、β受体阻滞剂（影响脂蛋白代谢）及某些抗精神病药（如氯氮平）。生活方式中，腹型肥胖（腰围男性≥90cm、女性≥85cm）通过脂肪细胞分泌游离脂肪酸，激活肝脏合成代谢，约70%肥胖人群存在血脂异常。
三、血脂异常的诊断性检查
明确病因需进行全面检查：基础血脂检测包括总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C，其中LDL-C升高是心脑血管风险核心指标；脂蛋白电泳可区分低密度脂蛋白亚型（小而密LDL占比增加提示高风险）；基因检测（如FH患者LDL受体基因测序）可确诊遗传型高脂血症。针对继发性因素，需同步筛查空腹血糖、糖化血红蛋白（排查糖尿病）、甲状腺功能（TSH、游离T3/T4）、肝肾功能（尿素氮、肌酐）及腹部超声（评估脂肪肝或肾病）。
四、特殊人群的风险与检查建议
儿童与青少年：若家族中存在早发心脑血管病（男性<55岁、女性<65岁发病）或FH病史，建议2~18岁每年检测血脂，尤其关注LDL-C水平，肥胖儿童需额外评估胰岛素抵抗（如空腹胰岛素>15μU/mL提示代谢异常）。女性：绝经后因雌激素水平下降，HDL-C降低、LDL-C升高，需结合性激素六项检查，长期使用激素替代治疗者应每6个月复查血脂。老年人：合并高血压、糖尿病、慢性肾病者，优先排查继发性因素，重点关注近期新增药物（如利尿剂、糖皮质激素）对血脂的影响。
五、明确病因后的干预原则
优先非药物干预：饱和脂肪摄入<总热量10%（如减少黄油、肥肉），增加膳食纤维（每日25~30g，如全谷物、蔬菜）；每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳），配合抗阻运动增强肌肉量；控制体重（BMI维持18.5~23.9），男性腰围<90cm、女性<85cm。药物治疗需个体化：家族性高胆固醇血症首选他汀类药物（如阿托伐他汀），糖尿病合并高甘油三酯血症可联用贝特类药物（如非诺贝特），但需由医生评估用药安全性与耐受性。
