胆囊结石的形成与胆汁成分比例失调、胆囊收缩功能异常及遗传因素有关。胆汁成分比例失调包括胆固醇过饱和（高脂饮食、激素影响易致）和胆色素代谢异常（胆道感染可引发）；胆囊收缩功能异常有胆囊排空延迟（长期禁食等致，老人、更年期女性易出现）和胆囊黏膜损伤（胆道寄生虫感染等致，特殊时期女性易受影响）；存在家族聚集性，家族中有多人患病时其他成员风险增加，不同家族遗传背景影响程度有别。
一、胆汁成分比例失调
1.胆固醇过饱和：正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆盐与卵磷脂保持一定比例以维持胆固醇的溶解状态。若胆固醇分泌过多，或胆盐、卵磷脂合成减少，会使胆固醇相对过饱和，进而析出形成结晶，逐渐聚集成胆囊结石。例如，研究发现高脂饮食人群，因摄入过多胆固醇，易导致胆汁中胆固醇含量升高，增加胆囊结石形成风险，不同年龄段人群受高脂饮食影响程度不同，一般而言，中青年长期高脂饮食者更易出现胆汁成分比例失调情况。女性由于激素水平影响，如雌激素可使胆固醇分泌增加，孕激素影响胆囊收缩功能，相对男性更易因激素因素导致胆汁中胆固醇过饱和从而引发胆囊结石。
2.胆色素代谢异常：胆红素在胆汁中以结合胆红素和非结合胆红素形式存在，当胆道感染时，大肠杆菌产生的β-葡萄糖醛酸酶可将结合胆红素水解为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合形成胆红素钙，进而沉淀形成胆色素结石。有胆道感染病史的人群，其胆囊结石形成风险显著增加，不同年龄阶段有胆道感染病史者，儿童胆道感染相对较少见，而成人尤其是中老年胆道感染患者，更易因胆色素代谢异常引发胆囊结石，女性在妊娠期等特殊时期，胆道功能易受影响，若有胆道感染也更易出现胆色素代谢异常相关胆囊结石问题。
二、胆囊收缩功能异常
1.胆囊排空延迟：胆囊通过收缩将胆汁排入肠道，若胆囊收缩功能出现问题，胆汁排空延迟，胆汁在胆囊内停留时间过长，胆汁中的成分就容易沉淀形成结石。例如，长期禁食、全胃肠外营养的人群，由于胆囊缺乏食物刺激，收缩减少，胆汁排空延迟，胆囊结石发生率升高。不同年龄人群中，老年人胆囊收缩功能本身有所减退，若存在长期禁食等情况，更易发生胆囊排空延迟进而形成结石；女性在更年期后，激素水平变化可能影响胆囊收缩功能，比同龄男性更易因胆囊排空延迟出现胆囊结石。
2.胆囊黏膜损伤：一些因素如寄生虫感染（如蛔虫钻入胆道）、化学刺激等可损伤胆囊黏膜，受损的胆囊黏膜会影响其对胆汁中成分的调节和吸收功能，使结石形成的微环境改变，利于结石形成。有胆道寄生虫感染病史的人群，胆囊结石发生率高于无感染人群，儿童胆道蛔虫症相对少见，而成人尤其是卫生条件较差地区的成人，胆道蛔虫感染导致胆囊黏膜损伤进而引发胆囊结石的情况较常见，女性在生理周期等特殊时期，胆道黏膜抵抗力可能相对较弱，若有相关感染因素，更易因胆囊黏膜损伤引发胆囊结石。
三、遗传因素
1.家族聚集性：研究表明，胆囊结石具有一定的家族聚集现象，某些基因变异可能与胆囊结石的易感性相关。如果家族中有多人患有胆囊结石，那么其他家族成员患胆囊结石的风险会相对增加。不同家族的遗传背景不同，遗传因素对胆囊结石形成的影响程度也有所差异，在有胆囊结石家族史的人群中，无论年龄大小、男女，都需要更加关注自身胆汁成分、胆囊功能等情况，以便早期发现和预防胆囊结石。例如，若家族中有明确的胆囊结石相关基因变异遗传，后代在成长过程中就应注意保持健康生活方式，定期进行胆囊相关检查。
