亚急性甲状腺炎的发病原因尚未完全明确，目前研究表明其主要与病毒感染、自身免疫参与、遗传易感性、环境因素及其他相关因素密切相关，其中病毒感染是最主要的诱发因素，约60%的患者发病前存在病毒感染前驱史。
1 病毒感染
1.1 常见病毒类型及关联研究
柯萨奇病毒、腺病毒、流感病毒、EB病毒、腮腺炎病毒是亚急性甲状腺炎最常见的病毒诱因。一项针对100例患者的回顾性研究显示，48%的患者发病前1-3周有上呼吸道感染症状，其中柯萨奇病毒B组感染占比达27%，显著高于健康人群对照组（3%-5%）。腺病毒感染患者中，甲状腺肿大与疼痛症状的发生率较其他病毒更高（72% vs 51%）。
1.2 病毒感染后的免疫病理过程
病毒感染后，甲状腺滤泡上皮细胞因病毒直接侵袭或免疫复合物沉积发生炎症损伤，导致甲状腺激素释放增加（短暂甲亢期）。同时，病毒抗原可诱导甲状腺组织中CD8+T细胞浸润，释放干扰素-γ等细胞因子，进一步加重滤泡破坏，使甲状腺毒症与甲状腺功能减退期交替出现。
2 自身免疫参与
2.1 自身抗体检出特点
约15%-30%的亚急性甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性，其滴度通常低于桥本甲状腺炎（<1：640），且随病情缓解而下降。在病毒感染诱发的甲状腺炎中，自身抗体可能通过补体依赖的细胞毒性作用放大甲状腺损伤。
2.2 与其他自身免疫性甲状腺疾病的关联
合并其他自身免疫性甲状腺疾病史（如Graves病、桥本甲状腺炎）的患者发病风险增加2.8倍。此类患者体内存在的自身抗原特异性T细胞克隆可能在病毒感染后触发交叉免疫反应，导致甲状腺持续炎症。
3 遗传易感性
3.1 HLA基因型与发病风险
人类白细胞抗原（HLA）-DRB1*03：01、DRB1*04：01、DRB1*07：01等基因型在亚急性甲状腺炎患者中频率显著升高。HLA-DR分子可提呈病毒抗原肽，促进Th1型免疫反应激活，使携带上述基因型的个体更易发生甲状腺组织特异性免疫损伤。
3.2 家族聚集现象与遗传模式
家族史阳性者发病风险是普通人群的3.2倍，符合多基因累加效应。单卵双生子共病率（28%）显著高于双卵双生子（5%），提示遗传因素与环境因素共同调控发病。
4 环境与生活方式因素
4.1 吸烟对发病的影响
吸烟可使亚急性甲状腺炎发病风险增加2.3倍，其机制可能与香烟中的有害物质诱导甲状腺氧化应激、抑制甲状腺过氧化物酶活性有关。戒烟后6个月，甲状腺炎复发率下降41%。
4.2 精神应激与免疫调节
长期精神压力（如工作压力、创伤后应激障碍）导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，糖皮质激素分泌减少，使甲状腺局部免疫监视能力下降，在病毒感染或自身抗原刺激下更易发生炎症。
5 其他相关因素
5.1 既往甲状腺疾病史的影响
有甲状腺功能异常史（如亚临床甲亢、甲减）的患者，甲状腺组织长期处于慢性炎症状态，对后续病毒感染的易感性增加。甲状腺超声显示弥漫性回声不均的人群，发病风险较正常人群高1.9倍。
5.2 辐射暴露与免疫抑制状态
头颈部辐射治疗（如淋巴瘤放疗）后1-5年，甲状腺炎发生率增加1.8-2.5倍。免疫抑制剂使用者（如器官移植后）甲状腺炎发生率是普通人群的3.5倍，提示免疫抑制状态可能促进病毒感染后的甲状腺损伤。
特殊人群提示：女性发病率显著高于男性（约5：1），可能与雌激素对免疫调节的影响有关；20-50岁为高发年龄段，青少年和老年患者需注意鉴别诊断（儿童可能表现为发热伴颈部肿块，老年患者易合并甲状腺功能减退）；有自身免疫性甲状腺疾病家族史者，建议定期监测甲状腺功能与抗体水平，避免吸烟及过度劳累，减少病毒暴露风险。
