胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，分为肝内胆管癌和肝外胆管癌（含肝门部、远端胆管癌），好发于50-70岁人群，女性发病率略高于男性，早期症状隐匿，多数确诊时已属中晚期，总体预后较差。
1. 定义与分类
1.1 肝内胆管癌：占胆管癌总数的10%-20%，发生于肝内胆管上皮细胞，与肝内胆管结石、乙型肝炎病毒感染等因素相关，恶性程度较高，早期易发生肝内转移。
1.2 肝外胆管癌：占70%-90%，分为肝门部胆管癌（占30%-40%，又称Klatskin瘤）和远端胆管癌（占20%-30%），肝门部胆管癌因位置特殊常侵犯肝门血管，手术切除难度大；远端胆管癌可能与胰胆管合流异常有关。
2. 流行病学特征
2.1 发病率：全球范围内年发病率约0.5-1/10万，欧美地区略高于亚洲，我国部分地区因胆管结石高发，发病率相对较高。
2.2 年龄与性别：中位发病年龄55-70岁，60岁以上人群占比超60%，女性发病率比男性高1.2-1.5倍，可能与女性雌激素水平及胆道生理差异有关。
3. 主要危险因素
3.1 胆管结石：长期胆管结石（尤其是胆色素结石）刺激胆管黏膜，可导致上皮细胞增生、不典型增生，研究显示结石患者胆管癌风险是非结石人群的4-6倍。
3.2 原发性硬化性胆管炎：自身免疫性疾病，胆管壁慢性炎症导致胆管狭窄、闭塞，约8%-10%患者可进展为胆管癌，病程10年以上者风险显著升高。
3.3 先天性胆管扩张症：先天性胆管壁薄弱或结构异常，胆管上皮细胞长期处于异常环境，癌变风险是正常人群的100-200倍，以Caroli病（肝内胆管扩张）最常见。
3.4 其他因素：慢性伤寒带菌者、长期吸烟（每日≥20支者风险增加2.1倍）、肥胖（BMI≥30者风险升高）等。
4. 临床表现
4.1 黄疸：肝外胆管癌最突出症状，因胆管梗阻导致胆红素代谢异常，表现为皮肤巩膜黄染、尿色加深、大便颜色变浅；肝内胆管癌黄疸出现较晚。
4.2 腹痛：多位于右上腹或中上腹，可为隐痛或胀痛，肝门部胆管癌可因胆道压力升高出现持续性疼痛，合并感染时疼痛加剧。
4.3 消化道症状：食欲减退、恶心呕吐、体重下降（3个月内减重＞5%需警惕），老年人因反应迟钝，可能以不明原因体重下降为首发表现。
5. 诊断方法
5.1 影像学检查：超声（首选筛查手段，可发现胆管扩张、结石）、增强CT/MRI（明确肿瘤位置、大小、与血管关系）、MRCP（磁共振胰胆管成像，清晰显示胆管树结构）。
5.2 肿瘤标志物：CA19-9（胆管癌敏感性70%-90%，胆道梗阻时可假阳性）、CEA（辅助诊断，联合CA19-9可提高准确性）。
5.3 病理活检：ERCP下胆管刷检、超声内镜引导下细针穿刺活检为确诊金标准，需由经验丰富的内镜医生操作，避免因取材不足导致假阴性。
6. 治疗原则
6.1 手术治疗：根治性切除是唯一可能治愈的方法，肝内胆管癌可行肝部分切除或肝叶切除，肝外胆管癌需联合区域淋巴结清扫；无法切除者可选择姑息性旁路手术（如胆肠吻合术）缓解黄疸。
6.2 化疗与靶向治疗：晚期患者一线化疗方案为吉西他滨联合顺铂，二线方案包括奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等；靶向药物如抗血管生成药物阿帕替尼、免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）在临床试验中显示一定疗效。
7. 预后与预防
7.1 预后：早期胆管癌（肿瘤局限于胆管，无淋巴结转移）5年生存率约20%-30%，晚期（远处转移）＜5%，肝门部胆管癌因手术难度大，5年生存率低于远端胆管癌。
7.2 预防措施：控制胆管结石（规律饮食、低脂饮食、定期体检）、治疗慢性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎）、积极干预原发性硬化性胆管炎（遵医嘱使用免疫抑制剂、熊去氧胆酸）、戒烟限酒。
8. 特殊人群注意事项
8.1 老年患者：常合并高血压、糖尿病等基础疾病，术前需全面评估心肺功能，选择创伤较小的手术方式（如腹腔镜肝部分切除），术后加强镇痛管理，鼓励早期下床活动以降低深静脉血栓风险。
8.2 孕妇患者：需由产科、肿瘤科多学科团队评估，若肿瘤局限且孕周＜28周，可考虑延期至产后手术；若出现严重梗阻性黄疸，优先行经皮肝穿刺胆道引流缓解症状，避免因化疗药物对胎儿造成不良影响。
8.3 糖尿病患者：术前需将空腹血糖控制在＜8mmol/L，糖化血红蛋白＜7%，以降低术后感染风险；化疗期间密切监测血糖变化，预防酮症酸中毒。
