嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质或交感神经节的神经内分泌肿瘤，多数肿瘤以分泌儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素）为主，但部分肿瘤存在异常分泌肾素的现象，其机制与肿瘤细胞的神经嵴多潜能分化特性及特定基因突变相关，肾素分泌异常会通过激活肾素-血管紧张素系统影响患者血压及代谢状态。
一、嗜铬细胞瘤分泌肾素的关联机制
1. 肿瘤组织学异质性：肾上腺髓质嗜铬细胞瘤（PCC）和肾上腺外副神经节瘤（PGL）中，部分肿瘤细胞可表达肾素基因（REN）及肾素原，胚胎期神经嵴来源的肿瘤细胞保留部分内分泌分化特性，可能向肾素分泌细胞表型分化。
2. 基因突变驱动：SDHB、VHL等抑癌基因突变可导致肿瘤细胞增殖失控，同时伴随肾素分泌相关基因（如ACE、AGT）表达上调，部分家族性嗜铬细胞瘤患者存在RAAS系统异常激活的分子基础。
二、肾素分泌对患者的影响
1. 高血压表现：肾素分泌增加使血管紧张素Ⅱ生成增多，结合儿茶酚胺的直接升压作用，患者常出现难治性高血压，血压波动范围大，部分表现为持续性高血压合并阵发性加重，24小时动态血压监测可发现夜间血压骤升特征。
2. 继发性醛固酮增多：血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，引发水钠潴留、血容量增加，加重高血压，同时导致低钾血症（血清钾＜3.5 mmol/L），出现乏力、肌肉痉挛等症状，长期低钾可诱发心律失常。
3. 靶器官损害：长期RAAS激活加速动脉粥样硬化，增加心脑血管事件风险；血容量增加及肾素-血管紧张素系统异常激活可导致肾脏慢性缺血损伤，表现为微量白蛋白尿、肾功能渐进性下降。
三、临床诊断中的相关检测指标
1. 血液生化指标：血清肾素活性（PRA）测定（正常参考范围0.5～2.0 ng/(ml·h），若PRA＞2.0 ng/(ml·h)提示肾素分泌亢进；同步检测血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮水平，Ang Ⅱ＞100 pg/ml且醛固酮＞15 ng/dl常提示RAAS系统激活，需结合血浆儿茶酚胺（去甲肾上腺素＞1000 pg/ml）检测排除嗜铬细胞瘤本身的儿茶酚胺分泌。
2. 影像学检查：增强CT或MRI明确肿瘤位置及大小，若肿瘤位于肾上腺外（如腹膜后、主动脉旁），需重点排查副神经节瘤可能合并的肾素分泌异常，PET-CT可辅助鉴别功能性肿瘤。
3. 基因检测：对有家族性嗜铬细胞瘤病史（如多发性内分泌腺瘤病2型）患者，需进行SDHB、SDHD等基因突变检测，突变携带者发生RAAS异常的风险显著升高。
四、治疗策略中的处理原则
1. 手术治疗：切除肿瘤是控制肾素分泌异常的根本措施，术前需通过α受体阻滞剂（如酚苄明）控制儿茶酚胺相关症状，术中监测血压、心率，避免肿瘤切除后血压骤降。
2. 药物辅助干预：术后若肾素分泌未缓解，可使用ACEI（如依那普利）或ARB（如氯沙坦）控制血压及RAAS激活，合并低钾血症者需补充钾盐（氯化钾缓释片）纠正电解质紊乱。
五、特殊人群注意事项
1. 儿童患者：儿童嗜铬细胞瘤罕见，若合并肾素分泌异常，优先手术干预，避免长期药物治疗对生长发育的影响，术前需进行24小时尿儿茶酚胺动态监测，明确肿瘤定位。
2. 妊娠期患者：妊娠期嗜铬细胞瘤需多学科协作管理，因妊娠加重血压波动，肾素分泌异常合并妊娠高血压时，优先选择甲基多巴等对胎儿影响小的药物，避免ACEI/ARB类药物。
3. 肾功能不全患者：肾素分泌异常加重血容量增加及肾脏负担，术前需评估肾功能（eGFR＜30 ml/min者需透析支持），术后密切监测血肌酐、尿素氮变化。
