银屑病难以根治的核心原因在于其病因涉及遗传、免疫、环境等多系统异常，且存在慢性炎症介导的组织重塑，诱发因素复杂且难以完全规避，导致病情易反复发作。
1. 病因具有多基因与多系统异常特征
银屑病是遗传与环境共同作用的多基因遗传性疾病，遗传因素占发病原因的30%-50%。多个易感基因被发现，如IL23R基因与银屑病风险增加相关，其变异使IL-23信号通路过度激活；PSORS1区域（染色体1q21）包含多个免疫相关基因，与寻常型银屑病发病密切相关。免疫调节异常是核心机制，患者存在Th17细胞亚群失衡，IL-17、IL-23等促炎因子大量分泌，同时伴CD4+T细胞功能紊乱，形成“免疫-炎症”级联反应。此外，神经-内分泌-免疫轴失调（如HPA轴亢进）进一步加重炎症状态，形成恶性循环。
2. 角质形成细胞异常增殖与分化失控
银屑病患者角质形成细胞（KC）增殖周期显著缩短，正常表皮更替周期约28天，患者缩短至3-4天，导致角质层异常增厚。KC分化过程受阻，角质层细胞未正常脱落，堆积形成鳞屑，同时真皮乳头层血管扩张、充血，引发红斑。皮肤屏障功能受损（角质层含水量降低、神经酰胺合成减少）使皮肤对外界刺激敏感性升高，易受环境因素诱发或加重病情。
3. 慢性炎症介导的组织重塑与微环境改变
银屑病病程超过5年者，真皮层可见成纤维细胞过度活化，胶原纤维沉积增加，形成纤维化改变，临床表现为皮肤浸润增厚、质地变硬。血管新生因子（如VEGF）过度表达导致真皮毛细血管异常增生，加重红斑与瘙痒。神经末梢异常分布（P物质等神经肽释放增加）进一步放大痛痒感觉，形成“瘙痒-搔抓-炎症”的正反馈循环，难以短期逆转。
4. 诱发因素具有多样性与不可完全规避性
感染是最明确的诱发因素，A组链球菌感染（如扁桃体炎、咽炎）可通过分子模拟机制触发免疫反应，约15%的患者在感染后1-2周内发病。环境因素中，寒冷干燥气候（相对湿度＜40%）、紫外线照射不足（维生素D合成减少）、化学物质接触（如化妆品、金属镍）均可能诱发病情。生活方式方面，吸烟（使银屑病风险增加2.3倍）、酗酒、睡眠不足（睡眠剥夺导致IL-6升高）、高糖高脂饮食（促进胰岛素抵抗，激活mTOR通路）均为明确危险因素。精神压力通过CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）升高加重免疫紊乱，临床观察显示心理压力事件后银屑病加重者占比达62%。
5. 长期治疗与康复的持续性需求
现有治疗手段（如外用糖皮质激素、维生素D衍生物、系统免疫抑制剂、生物制剂）均以控制急性炎症为目标，无法修复遗传易感基因或调节紊乱的免疫微环境。生物制剂虽能靶向阻断IL-17/IL-23通路，但停药后因免疫记忆细胞残留，约60%患者在6个月内复发。病程越长，免疫异常越不可逆，病程＞10年的患者中，83%合并代谢综合征（如高血压、高血脂），进一步增加治疗难度。
特殊人群需注意：儿童患者（6岁前发病者）优先非药物干预（如每日保湿、避免热水烫洗），2岁以下禁用强效糖皮质激素；老年患者（＞60岁）慎用甲氨蝶呤（肾毒性风险升高），优先选择低剂量钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司）；女性患者妊娠期间避免使用甲氨蝶呤（致畸风险），可外用卡泊三醇软膏；合并焦虑抑郁者需同步开展认知行为治疗，避免单纯依赖药物。
