慢性萎缩性胃炎的发病与幽门螺杆菌感染、饮食习惯与环境因素、自身免疫因素、年龄和遗传因素等有关。幽门螺杆菌感染可造成胃黏膜慢性炎症等病理改变；长期食用特定食物、缺乏新鲜蔬果等饮食习惯及不良环境因素会损伤胃黏膜；自身免疫性因素可引发相关炎症反应等；年龄增长使胃黏膜防御修复功能减退，遗传易感性也在发病中起作用，不同年龄、性别人群发病受各因素影响存在差异。
饮食习惯与环境因素
饮食习惯：长期食用腌制、烟熏、烧烤类食物，这些食物中含有较多的亚硝酸盐、多环芳烃等致癌和致炎物质，会损伤胃黏膜，长期刺激可导致胃黏膜萎缩。例如，长期大量食用腌制咸菜的人群，其胃黏膜损伤的概率明显高于饮食清淡人群。饮食中缺乏新鲜蔬菜水果，会导致人体摄入的维生素C、β-胡萝卜素等抗氧化物质不足，不能有效抵御自由基对胃黏膜的损伤，也容易增加慢性萎缩性胃炎的发病风险。不同年龄阶段人群饮食习惯差异明显，儿童若长期养成挑食、偏食等不良饮食习惯，易造成营养不均衡，影响胃黏膜正常修复；老年人牙齿咀嚼功能下降，若饮食过于精细，也可能影响对食物中有益成分的摄取，增加患病风险。男性和女性在饮食习惯上可能存在不同偏好，比如男性可能更倾向于食用辛辣、油腻食物，女性可能相对更关注节食减肥等，这些不同的饮食习惯差异也会对慢性萎缩性胃炎的发病产生影响。
环境因素：长期处于被污染的环境中，如空气中含有较多的粉尘、有害化学物质等，可能通过呼吸道或其他途径影响胃黏膜健康。某些地区的水土中含有过多的硝酸盐等物质，经食物摄入后在胃内转化为亚硝酸盐，损伤胃黏膜。不同地区的环境因素差异较大，比如一些山区和平原地区的慢性萎缩性胃炎发病率可能因水土等环境因素不同而有差异。年龄较小的人群由于免疫系统和胃黏膜屏障功能尚未完全发育成熟，受环境因素影响相对更大；老年人则因机体功能衰退，对环境中不良因素的抵御能力下降，更易受环境因素影响而发病。男性和女性在面对相同环境因素时，由于生理差异，可能在发病易感性上有一定不同，但总体环境因素对男女发病的影响机制类似。
自身免疫因素
自身免疫性因素也可引发慢性萎缩性胃炎，患者体内存在针对胃黏膜壁细胞的自身抗体和内因子抗体。壁细胞抗体（PCA）可导致壁细胞损伤，使胃酸分泌减少；内因子抗体（IFA）可影响维生素B的吸收，导致维生素B缺乏，进而引起恶性贫血等并发症，同时也会参与胃黏膜的自身免疫性炎症反应，导致胃体部胃黏膜萎缩。自身免疫性慢性萎缩性胃炎有一定的遗传易感性，在某些家族中发病率相对较高。不同年龄人群中自身免疫性慢性萎缩性胃炎的发病情况不同，儿童期发病较为罕见，多在中青年至老年阶段发病，老年人由于自身免疫功能逐渐衰退，发病风险相对较高。女性在自身免疫性疾病的发病中可能有一定的性别差异，自身免疫性慢性萎缩性胃炎在女性中的发病率可能略高于男性，但具体机制还需进一步研究证实。有自身免疫性疾病家族史的人群，患自身免疫性慢性萎缩性胃炎的风险会增加，自身免疫性疾病患者本身免疫系统处于异常状态，更易出现针对胃黏膜的自身免疫反应。
年龄和遗传因素
年龄因素：随着年龄的增长，胃黏膜会发生生理性萎缩，这是一种与年龄相关的胃黏膜改变，称为生理性萎缩。一般40岁以上人群胃黏膜萎缩的发生率逐渐增加，50岁以上慢性萎缩性胃炎的发病率明显升高。老年人胃黏膜的血液供应减少，胃黏膜上皮更新速度减慢，胃黏膜的防御和修复功能减退，更容易受到各种致病因素的损伤而发展为慢性萎缩性胃炎。儿童和青少年时期胃黏膜处于生长发育阶段，相对较为强健，发生慢性萎缩性胃炎的概率较低，但如果有上述其他致病因素存在，也可能发病。
遗传因素：遗传易感性在慢性萎缩性胃炎的发病中起到一定作用。研究发现，某些基因的多态性与慢性萎缩性胃炎的发病相关，例如一些参与炎症反应、胃黏膜修复等过程的基因，其遗传变异可能使个体更容易发生胃黏膜的萎缩性改变。不同家族中由于遗传背景不同，慢性萎缩性胃炎的发病风险存在差异。有慢性萎缩性胃炎家族史的人群，即使生活方式等其他因素相同，其发病概率也高于无家族史人群。在不同年龄人群中，遗传因素对慢性萎缩性胃炎发病的影响在儿童期可能更多体现在遗传易感性的传递，而在中老年人群中则与自身基因随着年龄增长出现的变化共同作用，增加发病风险。男性和女性在遗传因素导致的发病风险上并无绝对的性别差异，但可能某些与性别相关的基因变异会对发病有一定影响。
