银屑病是一种遗传与环境因素共同作用的慢性炎症性皮肤病，其发病机制涉及免疫异常、角质形成细胞过度增殖及皮肤屏障功能受损。核心病因包括遗传易感性、免疫紊乱、环境触发及皮肤屏障功能失调四个维度。
一、遗传因素
1. 家族遗传倾向：银屑病患者一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病风险显著高于普通人群，遗传度约60%-90%，提示遗传在发病中起关键作用。家族史阳性者患病概率较无家族史者高2-4倍，尤其在年轻发病（<20岁）患者中更突出。
2. 特定基因关联：HLA-Cw6等位基因与银屑病易感性密切相关，在寻常型银屑病患者中检出率约为70%-80%，该基因编码的HLA-I类分子参与抗原提呈，可能直接激活T细胞免疫反应；此外，IL-12B、IL-23R等基因变异也被证实与发病风险增加相关，这些基因多参与免疫调节通路。
3. 多基因累加效应：银屑病并非单基因遗传病，而是多个易感基因（如IL-18R1、STAT3等）与环境因素叠加作用的结果，不同种族人群的易感基因频率存在差异，白种人HLA-Cw6携带率较高，东亚人群中IL-23R变异的关联更显著。
二、免疫异常
1. T淋巴细胞异常活化：银屑病患者外周血及皮损处CD4+Th17细胞比例升高，其分泌的IL-17、IL-22等促炎因子可直接刺激角质形成细胞增殖（正常更新周期约28天，患者缩短至3-4天），并诱导IL-6、TNF-α等炎症因子释放，形成“角质形成细胞过度增殖-炎症放大”恶性循环。
2. 树突状细胞功能失调：皮肤内朗格汉斯细胞等树突状细胞抗原提呈功能亢进，将自身抗原（如热休克蛋白）错误提呈给T细胞，触发异常免疫应答；同时，角质形成细胞分泌的IL-23可进一步活化Th17细胞，加重免疫紊乱。
3. 调节性T细胞缺陷：银屑病患者外周血Treg细胞数量减少、功能受损，无法有效抑制效应T细胞活化，导致免疫调节失衡。IL-10等抗炎因子分泌不足也削弱了对炎症反应的控制。
三、环境触发因素
1. 感染因素：链球菌性咽炎是儿童和青少年银屑病的重要诱发因素，感染后机体产生的抗链球菌抗体可与皮肤角蛋白发生交叉反应，激活免疫细胞释放IL-17等因子；病毒感染（如EB病毒、HIV）也可能通过免疫激活间接诱发银屑病，尤其在免疫功能低下人群（如HIV感染者）中风险更高。
2. 精神心理因素：长期精神压力通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）升高皮质醇水平，抑制Treg细胞功能，削弱免疫调节能力；同时，压力激素可促进角质形成细胞释放IL-17，加重炎症反应，约20%患者因精神创伤诱发或加重病情。
3. 物理与化学刺激：皮肤外伤（如擦伤、烫伤）或长期摩擦（Koebner现象）可诱发同形反应，约60%患者存在该现象，尤其在进展期更明显；接触染发剂、化妆品中的香料或防腐剂（如对羟基苯甲酸酯）可能破坏皮肤屏障，增加银屑病发病风险。
4. 生活方式因素：吸烟（每日吸烟≥10支者发病风险升高2倍）可通过抑制IL-10、促进IL-17表达诱发银屑病；肥胖（BMI≥30）是独立危险因素，脂肪组织分泌的TNF-α、IL-6等炎症因子可直接参与发病，此类患者对治疗反应较正常体重者差。
5. 季节与药物因素：冬季干燥、光照减少（维生素D合成不足）可加重银屑病；某些药物（如β受体阻滞剂、非甾体抗炎药、锂剂）可能诱发银屑病，尤其在遗传易感人群中，需避免滥用此类药物。
四、皮肤屏障功能失调
1. 角质层结构异常：银屑病患者角质层神经酰胺、神经鞘脂等脂质成分减少，角质形成细胞间连接松散，经皮水分丢失增加，皮肤干燥粗糙；角质形成细胞过度增殖导致鳞屑堆积，形成典型的银白色鳞屑，其厚度与IL-17刺激下角质形成细胞增殖速度相关。
2. 丝聚蛋白（Filaggrin）缺乏：Filaggrin基因突变或表达降低与银屑病易感性相关，该蛋白参与角质层结构维持，其缺乏会破坏皮肤屏障完整性，增加外界刺激物穿透，加重炎症反应，约30%银屑病患者存在Filaggrin基因变异。
3. 皮肤菌群失衡：银屑病患者皮损处金黄色葡萄球菌定植增加，其分泌的α-溶血素可激活TLR2信号通路，促进IL-17等促炎因子释放，形成“菌群失衡-免疫激活”的恶性循环，经抗生素治疗可部分缓解病情。
五、特殊人群相关影响
1. 儿童与青少年：5-10岁或15-25岁为发病高峰，遗传背景与成人相似，但环境触发因素更集中于感染（如链球菌性扁桃体炎）和疫苗接种后；女性患者占比略低，但发病年龄更早，部分患者可因家族史提示多基因遗传，需早期干预（如控制感染、避免外伤）以降低病情迁延风险。
2. 中老年人群：男性占比略高，多与长期吸烟、精神压力及慢性疾病（如高血压、糖尿病）相关；皮肤屏障功能生理性衰退，易受外界刺激诱发斑块型银屑病，治疗需兼顾基础疾病管理，优先选择非药物干预（如保湿、光疗）。
3. 合并基础疾病者：合并类风湿关节炎、系统性红斑狼疮的银屑病患者，发病年龄更早，病情更复杂，需注意免疫抑制剂使用的安全性；合并心血管疾病、代谢综合征者，需通过戒烟、减重（BMI<25）降低疾病进展风险，避免因代谢紊乱加重炎症反应。
