代谢性酸中毒可能与酸性物质生成过多、碱性物质丢失过多、肾功能异常、药物影响等原因有关。
1.酸性物质生成过多
糖尿病酮症酸中毒时，机体脂肪分解代谢增强，产生大量酮体；严重感染、休克时，组织缺氧导致无氧呼吸，产生过多乳酸，引发乳酸酸中毒；长期大量饮酒，酒精代谢产生酸性物质，也会导致代谢性酸中毒。
2.碱性物质丢失过多
严重腹泻、肠瘘时，肠道会丢失大量碳酸氢盐，导致体内碱性物质减少，酸性物质相对增多；肾小管酸中毒患者，肾脏重吸收碳酸氢盐功能障碍，也会导致碱性物质丢失，引发代谢性酸中毒。
3.肾功能异常
慢性肾衰竭患者，肾脏排泄酸性代谢产物的能力下降，酸性物质在体内蓄积；急性肾衰竭时，肾脏调节酸碱平衡功能紊乱，也会导致代谢性酸中毒。此外，肾功能不全还可能影响碳酸氢盐的重吸收，加重酸碱失衡。
4.药物影响
长期大量服用水杨酸类药物（如阿司匹林等），药物代谢产生酸性物质，超过机体代偿能力时引发酸中毒；使用氯化铵、盐酸精氨酸等酸性药物，如果剂量过大或患者肾功能不佳，也会导致体内酸性物质增多，诱发代谢性酸中毒。
