自然流产的原因涉及胚胎、母体、环境等多方面，主要分类及科学依据如下：
一、染色体异常
1. 胚胎染色体异常占比50%~60%，多因减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分离，常见三体（如21三体）、单体或结构异常（如缺失、易位）。35岁以上孕妇卵子质量下降，染色体异常风险显著升高，此类人群早孕期胚胎染色体异常检出率是非高龄女性的2~3倍。
2. 父母染色体异常（如染色体平衡易位、倒位）占5%~10%，可通过精子或卵子遗传给胚胎，导致流产或畸形儿，有反复流产史（≥2次）的夫妇需重点排查双方染色体核型。
二、母体疾病与结构异常
1. 解剖结构异常：子宫畸形（纵隔子宫、双角子宫）、黏膜下肌瘤、宫腔粘连等通过机械压迫或改变内膜环境影响胚胎着床，孕前超声检查（尤其是宫腔镜）可明确诊断，严重者需手术干预。
2. 内分泌异常：甲状腺功能减退（甲减）患者（尤其是甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb阳性者）流产风险升高2~3倍，需将TSH控制在0.5~2.5mIU/L；多囊卵巢综合征（PCOS）因排卵异常、高雄激素血症影响胚胎发育，需通过促排卵治疗改善卵子质量；高泌乳素血症通过抑制雌激素分泌导致黄体功能不足，需药物控制泌乳素水平。
3. 感染因素：生殖道衣原体、支原体感染可引发子宫内膜炎症，干扰胚胎着床；TORCH感染（风疹病毒、巨细胞病毒等）在孕早期感染时，胚胎流产率显著升高，孕前需完成相关抗体筛查及接种疫苗（如风疹疫苗）。
4. 血栓形成倾向：抗磷脂综合征（APS）因抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物阳性，导致胎盘微血栓形成，流产率达50%~70%，需结合临床表现及实验室指标（如抗β2糖蛋白1抗体）确诊并干预。
三、环境与生活方式因素
1. 有害物质暴露：长期接触铅、甲醛等化学物质，或吸烟（每日≥10支）、酗酒（每周≥4次），可通过氧化应激损伤胚胎DNA，增加流产风险；咖啡因摄入每日>200mg时流产风险升高，建议控制在≤100mg/d。
2. 体重异常：BMI≥28（肥胖）或<18.5（消瘦）均与流产风险升高相关，机制涉及内分泌紊乱（如胰岛素抵抗、甲状腺功能异常）或卵子质量下降，BMI异常者建议通过饮食、运动调整至18.5~24.9。
3. 精神压力：长期焦虑、抑郁等不良情绪通过下丘脑-垂体-肾上腺轴影响内分泌，抑制胚胎着床相关激素（如人绒毛膜促性腺激素）分泌，增加流产风险，备孕期间需通过心理疏导或运动缓解压力。
四、父亲因素
1. 精子质量异常：精子DNA碎片率（DFI）>30%时，胚胎染色体异常风险显著升高，吸烟、酗酒、长期久坐（阴囊温度升高）可导致DFI升高，建议孕前3个月戒烟戒酒，避免高温环境，控制DFI<20%。
2. 染色体异常：男方染色体结构异常（如平衡易位）可通过精子遗传，导致胚胎流产或畸形，有反复流产史的夫妇需同时排查男方染色体核型。
五、免疫因素
1. 同种免疫失衡：母胎免疫耐受机制异常（如封闭抗体缺乏）多见于反复流产（≥3次）且无明确解剖、内分泌异常的患者，需通过免疫治疗（如静脉注射免疫球蛋白）改善。
2. 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎等自身免疫病通过产生免疫复合物损伤胎盘血管，导致流产，孕前需将疾病活动度控制在低水平，监测抗核抗体、补体C3等指标。
特殊人群提示：
- 高龄女性（≥35岁）：建议孕前3个月检测AMH评估卵子储备，早孕期（≤10周）优先通过绒毛活检排查胚胎染色体异常。
- 反复流产史（≥2次）：需全面排查染色体、解剖结构、血栓倾向及免疫指标，必要时夫妻双方同时接受遗传咨询。
- 合并基础疾病者：甲状腺疾病患者需维持TSH正常，糖尿病患者需将糖化血红蛋白（HbA1c）控制在<6.5%，肥胖女性建议减重至BMI 18.5~24.9后再备孕。
- 父亲因素：备孕前男方需完成精子DFI检测及染色体核型分析，避免低龄儿童使用非处方药物，遵循儿科安全护理原则。
