习惯性流产指同一性伴侣连续3次及以上自然流产，常见原因有染色体异常（胚胎或父母染色体异常）、子宫解剖异常（子宫畸形、宫腔粘连）、内分泌异常（黄体功能不全、甲状腺功能异常、糖尿病）、免疫因素（自身免疫性疾病、同种免疫异常）、感染因素（TORCH感染、其他病原体感染）；临床表现为自然流产重复发生；诊断通过病史采集、体格检查、实验室检查（染色体、内分泌、免疫、感染检查）、影像学检查（B超、子宫输卵管造影）；预防与处理包括孕前咨询准备（戒烟戒酒、遗传咨询等）和孕期管理（监测、补充孕激素、手术矫正、免疫调节、避免有害物质、定期产检），需明确病因采取个体化措施。
一、定义
习惯性流产是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。
二、常见原因
1.染色体异常
胚胎染色体异常：约50%-60%的早期自然流产是由于胚胎染色体异常所致，这是最常见的原因。这种情况在各个年龄段的孕妇中都可能发生，但随着孕妇年龄的增加，染色体异常的概率会升高，例如，35岁以上孕妇发生胚胎染色体异常的风险明显高于年轻孕妇。
父母染色体异常：父母双方任何一方存在染色体平衡易位、倒位等结构异常，都可能遗传给胚胎，导致流产。比如，平衡易位携带者虽然自身表型正常，但生育时会增加流产、胎儿畸形等风险。
2.子宫解剖异常
子宫畸形：如单角子宫、双角子宫、子宫纵隔等。子宫畸形会影响子宫的正常形态和宫腔内环境，使得胚胎着床和发育受到影响。例如，子宫纵隔会占据宫腔空间，影响胚胎的种植和生长，从而增加流产的发生风险。
宫腔粘连：多由于宫腔操作（如人工流产、清宫术等）、感染等原因引起。宫腔粘连会导致宫腔容积减小，内膜损伤，影响胚胎的着床和发育，进而引发流产。这种情况在有宫腔操作史的女性中较为常见。
3.内分泌异常
黄体功能不全：黄体分泌的孕酮对于维持妊娠至关重要。黄体功能不全时，孕酮分泌不足，不能满足胚胎着床和发育的需求，从而导致流产。一般通过检测孕激素水平等指标来判断，在备孕及早孕期的女性中需要关注黄体功能情况。
甲状腺功能异常：甲状腺功能减退或亢进都可能影响妊娠。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会影响胚胎的生长发育，增加流产风险；甲状腺功能亢进时，过高的甲状腺激素水平也会对妊娠产生不良影响。孕妇需要定期检测甲状腺功能指标。
糖尿病：未控制好的糖尿病孕妇，高血糖环境会影响胚胎的发育，增加流产的发生概率。这类孕妇需要严格控制血糖水平，包括饮食、运动以及必要时的药物治疗（但药物使用需谨慎，要考虑对胎儿的影响）。
4.免疫因素
自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，体内存在自身抗体，这些抗体可能攻击胎盘组织，影响胎盘的正常功能，导致流产。患者需要在风湿免疫科等多学科配合下进行妊娠管理。
同种免疫异常：孕妇体内对胚胎的免疫耐受异常，母体免疫系统将胚胎视为“异物”进行攻击，从而导致流产。这种情况需要进行相关免疫指标检测，并可能采取相应的免疫治疗措施。
5.感染因素
TORCH感染：包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染。孕妇在孕期感染这些病原体后，可能通过胎盘感染胎儿，影响胎儿的正常发育，导致流产。例如，孕妇感染风疹病毒，在妊娠早期可能引起胎儿先天性白内障、心脏病、耳聋等多种畸形，甚至流产。
其他病原体感染：如支原体、衣原体感染等，也可能与习惯性流产有关。这些病原体感染可能影响子宫内环境，导致流产发生。
三、临床表现
主要表现为自然流产的重复发生，每次流产多发生在同一妊娠月份，其临床过程与一般流产相同，经历先兆流产、难免流产、不全流产或完全流产等阶段。
四、诊断方法
1.病史采集
详细询问孕妇的既往妊娠史，包括流产发生的次数、孕周、流产时的症状等；了解家族中是否有遗传疾病史；询问孕妇的月经史、既往手术史（尤其是宫腔操作史）；了解孕妇的生活方式，如是否吸烟、饮酒等，这些因素都可能与习惯性流产相关。
2.体格检查
进行全面的体格检查，包括妇科检查，了解子宫的大小、形态，是否存在子宫畸形、宫腔粘连等情况；检查甲状腺、乳房等部位，评估内分泌相关情况。
3.实验室检查
染色体检查：夫妻双方都需要进行染色体核型分析，以排查是否存在染色体异常情况。
内分泌检查：检测性激素六项（包括雌二醇、孕酮、睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素）、甲状腺功能（甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素等）、血糖等指标，评估内分泌状态。
免疫相关检查：检测抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体等自身抗体，以及NK细胞活性等免疫指标，判断免疫因素是否参与流产的发生。
感染相关检查：检测TORCH抗体、支原体、衣原体等感染指标，排查感染因素。
4.影像学检查
B超检查：可以观察子宫的形态、结构，了解是否存在子宫畸形、宫腔粘连等情况；监测卵泡发育、子宫内膜厚度等，评估生殖相关情况。
子宫输卵管造影：对于怀疑子宫畸形或宫腔粘连的患者，子宫输卵管造影有助于更清晰地了解宫腔形态，明确诊断。
五、预防与处理
1.孕前咨询与准备
有习惯性流产史的夫妻，孕前应进行详细的咨询，包括遗传咨询、内分泌评估等。夫妻双方应戒烟戒酒，保持健康的生活方式。对于存在染色体异常家族史的夫妻，可能需要考虑辅助生殖技术（如第三代试管婴儿），通过胚胎植入前遗传学检测，选择正常胚胎移植，降低流产风险。
2.孕期管理
一旦确认妊娠，应尽早进行监测。对于黄体功能不全的孕妇，可适当补充孕激素进行黄体支持。对于有子宫解剖异常的孕妇，如子宫纵隔，可能需要在合适的时机进行手术矫正后再妊娠；对于宫腔粘连的孕妇，可能需要根据病情进行相应的治疗后再备孕。对于免疫因素相关的习惯性流产孕妇，可能需要在医生的指导下进行免疫调节治疗。同时，孕期要避免接触有害物质，定期进行产前检查，密切关注胚胎发育情况。
总之，习惯性流产是多种因素综合作用的结果，需要通过详细的检查明确病因，并采取个体化的预防和治疗措施。
