性早熟是儿童生长发育异常的内分泌疾病，女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征即为性早熟，分为中枢性和外周性。中枢性因下丘脑-垂体-性腺轴提前激活，外周性是非该轴激活。临床表现因类型而异，诊断通过病史、体格、实验室及影像学检查，治疗中枢性用促性腺激素释放激素类似物，外周性针对病因，预防需合理饮食、避免接触环境激素、关注心理，预后方面中枢性早期治疗预后较好，外周性及时除因预后佳，低龄性早熟需尽早干预。
一、性早熟的定义
性早熟是一种儿童生长发育异常的内分泌疾病，指女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征。第二性征对于女孩主要包括乳房发育、阴毛和腋毛出现、月经来潮等；对于男孩主要包括睾丸和阴茎增大、阴毛出现、变声、遗精等。
二、性早熟的分类
（一）中枢性性早熟（真性性早熟）
1.发病机制：由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前激活，促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌增加，导致性腺发育和分泌性激素，使第二性征提前出现，同时伴有身高和体重过快增长，骨龄提前。
2.病因：包括中枢神经系统器质性病变（如脑积水、下丘脑错构瘤等）、特发性中枢性性早熟（占中枢性性早熟的80%-90%，病因不明）。对于儿童，特发性中枢性性早熟可能与环境内分泌干扰物、营养过剩、精神心理等因素有关，例如过多摄入含有激素的食物或接触含有激素类的化妆品等可能影响内分泌系统，从而诱发中枢性性早熟。在年龄方面，女孩相对男孩更易受这些潜在因素影响而出现特发性中枢性性早熟，且儿童时期如果生活方式不健康，如长期高脂肪、高热量饮食，缺乏运动等，也可能增加患病风险。
（二）外周性性早熟（假性性早熟）
1.发病机制：是非HPGA激活引起的性早熟，体内有外周性的性激素升高，但HPGA未激活。其原因是由于性腺自身病变（如卵巢囊肿、睾丸间质细胞瘤等）、肾上腺疾病（如先天性肾上腺皮质增生症等）或外源性性激素摄入等导致体内性激素水平升高，从而出现第二性征，但下丘脑-垂体-性腺轴未真正启动。
2.病因：外源性因素如误服含有雌激素的药物、使用含雌激素的化妆品等；内源性因素如卵巢颗粒细胞瘤、睾丸间质细胞瘤等性腺肿瘤分泌过多性激素，或先天性肾上腺皮质增生症等肾上腺疾病导致雄激素分泌过多等。在性别方面，男孩和女孩都可能因外源性因素出现外周性性早熟，而内源性的性腺或肾上腺疾病导致的外周性性早熟在不同性别中有不同的好发疾病，例如先天性肾上腺皮质增生症在女孩中相对更易出现相关的性发育异常表现。
三、性早熟的临床表现
（一）中枢性性早熟
1.女童表现：首先出现乳房发育，多为双侧乳房增大，可伴有触痛，随后出现阴毛、腋毛生长，月经来潮等。身高和体重增长速度加快，但由于骨龄提前，最终身高可能低于正常预期。例如，正常女孩骨龄与实际年龄相符时，身高按照正常生长曲线增长，但性早熟女孩骨龄提前，骨骼生长加速，早期身高增长比同龄儿童快，但由于骨骺提前闭合，最终身高反而较矮。
2.男童表现：睾丸和阴茎增大，阴囊皮肤皱褶增加、色素加深，随后出现阴毛、腋毛、变声、遗精等。同样存在身高快速增长，但骨龄提前，最终身高可能受影响。
（二）外周性性早熟
1.女童表现：可能仅有乳房发育，而无阴毛、腋毛等其他第二性征出现，或伴有阴道流血等。例如，因外源性雌激素摄入导致的外周性性早熟，可能仅表现为乳房发育，而体内HPGA未被激活，所以不会出现月经来潮等其他中枢性性早熟的表现。
2.男童表现：可能仅表现为睾丸增大，而无变声、遗精等其他第二性征出现，或者伴有阴茎增粗等。如因先天性肾上腺皮质增生症导致的外周性性早熟，男孩可能出现睾丸增大，但由于HPGA未激活，不会出现正常青春期的其他表现。
四、性早熟的诊断
（一）病史采集
详细询问儿童的生长发育情况，包括第二性征出现的时间、身高增长速度、家族中是否有性早熟病史等。例如，询问女孩乳房开始发育的年龄、是否有阴道分泌物或流血等情况；询问男孩睾丸增大的时间、是否有遗精等情况。同时，要了解儿童的生活环境，是否有接触含有激素的物质的情况，如是否食用过可能含有激素的保健品、是否使用过含激素的化妆品等。
（二）体格检查
测量身高、体重、坐高，检查第二性征的发育情况，如女童乳房Tanner分期、阴毛分期，男童睾丸容积等。例如，使用睾丸测量仪测量男童睾丸容积，根据Tanner分期标准判断女童乳房和阴毛发育阶段。
（三）实验室检查
1.性激素水平测定：中枢性性早熟患儿血清促性腺激素水平升高，可达青春期水平，性激素（雌激素、睾酮等）水平升高。外周性性早熟患儿性激素水平升高，但促性腺激素水平不升高。例如，中枢性性早熟女童血清雌二醇水平可明显升高，促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）呈脉冲式分泌，且可达青春期水平。
2.骨龄测定：通过左手腕部X线片测定骨龄，中枢性性早熟患儿骨龄常超前于实际年龄。例如，实际年龄8岁的患儿，骨龄可能达到10岁及以上。
3.GnRH激发试验：这是诊断中枢性性早熟的重要方法。静脉注射GnRH后，观察血清LH和FSH的变化。中枢性性早熟患儿注射GnRH后，LH和FSH出现升高，且LH峰值与FSH峰值之比大于0.6；外周性性早熟患儿注射GnRH后，LH和FSH无明显升高或升高不明显。
（四）影像学检查
1.头颅磁共振成像（MRI）：对于中枢性性早熟患儿，尤其是伴有神经系统症状或体征的患儿，应进行头颅MRI检查，以排除中枢神经系统器质性病变，如下丘脑错构瘤、脑积水等。例如，下丘脑错构瘤是中枢性性早熟的常见病因之一，通过头颅MRI可以明确诊断。
2.腹部B超：对于外周性性早熟患儿，应进行腹部B超检查，了解性腺（卵巢、睾丸）和肾上腺的情况，如是否存在卵巢囊肿、睾丸肿瘤、肾上腺皮质增生等病变。例如，通过腹部B超可以发现卵巢囊肿的大小、位置等情况。
五、性早熟的治疗
（一）中枢性性早熟的治疗
主要目的是抑制过早或过快的性发育，防止儿童及家长心理行为问题，改善因骨龄提前而导致的成年后最终身高低于靶身高的情况。治疗药物主要是促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），如曲普瑞林、亮丙瑞林等。这些药物可以抑制GnRH脉冲分泌，使性腺暂停发育，性激素分泌减少，从而延缓第二性征的发展和骨骼的成熟。在年龄方面，一般建议尽早开始治疗，对于特发性中枢性性早熟女孩，当骨龄大于11岁、男孩骨龄大于12岁时，治疗效果可能会受到一定影响，所以应尽早通过相关检查明确诊断后及时开始治疗。
（二）外周性性早熟的治疗
主要是针对病因进行治疗。如果是外源性性激素摄入导致的外周性性早熟，应避免儿童继续接触外源性性激素，如停用含有雌激素的药物、化妆品等；如果是性腺或肾上腺疾病导致的外周性性早熟，则根据具体疾病进行相应治疗，如性腺肿瘤可能需要手术治疗，先天性肾上腺皮质增生症可能需要使用糖皮质激素等药物治疗。
六、性早熟的预防及预后
（一）预防
1.合理饮食：避免儿童过多摄入含有激素的食物，如反季节的蔬菜水果、含有激素的肉类等。建议儿童饮食均衡，多吃新鲜的蔬菜、水果、粗粮等，保证营养的全面摄入，避免营养过剩。例如，选择当季的蔬菜水果，减少食用可能含有激素的加工食品。
2.避免接触环境激素：家长要注意儿童的生活环境，避免儿童使用含有激素的化妆品，家中的塑料制品要选择正规厂家生产的，避免儿童接触到环境中的内分泌干扰物。例如，选择无激素添加的儿童护肤品，妥善放置可能含有激素的物品，防止儿童误触。
3.关注儿童心理：家长要关注儿童的心理状态，避免给儿童过大的精神压力，保持儿童心理的健康。因为精神心理因素可能会影响儿童的内分泌系统，增加性早熟的发生风险。例如，营造轻松愉快的家庭氛围，关注儿童在学校等场所的心理状况，及时进行疏导。
（二）预后
中枢性性早熟如果能早期诊断并及时治疗，可改善最终身高，预后相对较好；如果诊断和治疗不及时，可能会导致成年后身高较矮，影响生活质量。外周性性早熟如果能及时去除病因，预后通常较好，一般不会对最终身高造成明显影响，但如果病因未能及时去除，可能会影响儿童的生长发育和健康。对于特殊人群，如低龄儿童发生性早熟，由于其身体各器官发育尚未成熟，性早熟带来的心理和生理影响可能更为显著，更需要尽早发现、尽早诊断、尽早治疗，以最大程度减少性早熟对儿童生长发育和身心健康的不良影响。
