前列腺癌骨转移的治疗需结合全身抗肿瘤治疗、骨转移灶局部干预、支持治疗及长期管理,以控制疾病进展、缓解症状并改善生活质量。
1. 全身抗肿瘤治疗
1.1 内分泌治疗:适用于激素敏感型前列腺癌骨转移患者,通过抑制雄激素合成或作用于雄激素受体发挥抗肿瘤作用。促性腺激素释放激素类似物(GnRH类似物)如亮丙瑞林、戈舍瑞林等可降低睾酮水平,是基础治疗方案。对于激素敏感型晚期患者,抗雄激素药物(如比卡鲁胺)可联合使用以增强疗效。
1.2 新型内分泌治疗:用于去势抵抗性前列腺癌,阿比特龙(联合泼尼松)通过抑制细胞色素P450酶CYP17A1阻断雄激素合成,恩杂鲁胺则直接抑制雄激素受体信号传导,可显著延长生存期并降低骨转移进展风险。
1.3 化疗:多西他赛联合泼尼松适用于无内脏危象的去势抵抗性前列腺癌患者,可延长总生存期并缓解骨痛。米托蒽醌单药或联合泼尼松也可用于不适合多西他赛的患者。
1.4 靶向与免疫治疗:PARP抑制剂(如奥拉帕利)用于BRCA基因突变患者,已证实可延缓骨转移进展;免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)在部分高肿瘤突变负荷患者中显示协同抗肿瘤效果,但需严格筛选适用人群。
2. 骨转移灶局部治疗
2.1 放疗:外照射放疗(EBRT)用于缓解骨痛、预防病理性骨折或脊髓压迫,单次大分割放疗(如8 Gy/1次)可快速止痛,立体定向放疗(SBRT)适用于寡转移灶精准治疗。
2.2 骨改良药物:双膦酸盐(如唑来膦酸、帕米膦酸钠)抑制破骨细胞活性,降低骨相关事件发生率;地舒单抗(单克隆抗体)通过阻断RANKL信号通路抑制骨吸收,在双膦酸盐不耐受或肾功能不全患者中可替代使用。
2.3 手术干预:对承重骨(如股骨、椎体)病理性骨折高风险患者,可行内固定术或椎体成形术,改善骨骼稳定性并恢复活动能力。
3. 支持治疗
3.1 镇痛治疗:非甾体抗炎药(如塞来昔布)用于轻中度骨痛,阿片类药物(如吗啡)用于重度疼痛,需根据WHO三阶梯止痛原则个体化调整剂量,避免长期使用导致的药物依赖。
3.2 营养支持:合并营养不良患者需补充蛋白质(1.2~2.0 g/kg/d)及钙(1000~1500 mg/d)、维生素D(800~1000 IU/d),必要时给予肠内营养制剂,维持骨矿密度。
3.3 康复治疗:在疼痛缓解期进行低强度有氧运动(如快走、游泳),避免负重训练,配合物理治疗改善关节活动度,降低跌倒风险。
4. 特殊人群治疗调整
4.1 老年患者(≥75岁):优先选择口服药物(如阿比特龙、恩杂鲁胺)以减少注射给药不便,对合并高血压、糖尿病患者需监测心肾功能,每3个月评估药物耐受性。
4.2 肝肾功能不全患者:阿比特龙需在基线肝功能异常时慎用,肌酐清除率<30 mL/min患者禁用米托蒽醌;地舒单抗在严重肾功能不全(透析患者)中需调整剂量。
4.3 女性患者:内分泌治疗方案与男性类似,但需关注围绝经期症状(如潮热、骨质疏松),可加用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂缓解症状。
5. 长期管理与随访
5.1 定期监测:每3个月检测血清前列腺特异性抗原(PSA)、碱性磷酸酶及影像学检查(骨扫描、MRI),评估疾病进展;每年进行骨密度检测(DXA),早期发现骨质疏松。
5.2 心理干预:对合并抑郁、焦虑患者,采用认知行为疗法结合心理支持,必要时转诊精神科。
5.3 生活方式:避免吸烟、酗酒,控制体重在BMI 18.5~24.9 kg/m2,减少骨代谢负担;限制咖啡因摄入(<300 mg/d),预防骨钙流失。



