鳞状细胞癌由多种因素共同作用引发，包括紫外线照射（长期暴露致皮肤细胞DNA损伤，白皙易晒伤等人群及户外工作者风险高）、化学致癌物质（多环芳烃类如煤焦油、砷及其化合物接触增加风险）、病毒感染（高危型HPV持续感染可致恶变）、慢性炎症刺激（皮肤慢性溃疡、黏膜慢性炎症可诱发）、免疫功能低下（先天性及后天性免疫低下者风险高）、遗传因素（某些遗传性疾病如着色性干皮病易引发）。
一、紫外线照射
作用机制：长期暴露于紫外线辐射是鳞状细胞癌的重要危险因素之一。紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）会损伤皮肤细胞的DNA。例如，UVB可引起DNA链的断裂和交联等损伤，机体的DNA修复机制如果不能完全修复这些损伤，就可能导致细胞发生异常增殖，进而发展为鳞状细胞癌。
人群差异：皮肤白皙、容易晒伤且缺乏黑色素保护的人群，如白人，相比肤色较深的人群更容易因紫外线照射引发鳞状细胞癌。长期从事户外工作，如农民、渔民等，由于长时间暴露在阳光下，患鳞状细胞癌的风险相对较高。
二、化学致癌物质
多环芳烃类：某些工业化学物质中的多环芳烃类化合物，如煤焦油、沥青等，长期接触这类物质会增加患鳞状细胞癌的风险。研究发现，接触煤焦油的工人中，鳞状细胞癌的发病率明显高于普通人群。这些化学物质可以通过皮肤接触或吸入等途径进入人体，干扰细胞的正常代谢和遗传物质的稳定性。
砷及其化合物：长期接触砷制剂，如含砷的杀虫剂、染料等，会使患鳞状细胞癌的几率大幅升高。砷可以影响细胞的DNA甲基化等过程，导致基因表达异常，从而诱发细胞的恶性转化。
三、病毒感染
人乳头瘤病毒（HPV）：高危型HPV感染与鳞状细胞癌的发生密切相关。例如，HPV16、HPV18等亚型的持续感染可引起皮肤或黏膜上皮细胞的恶变。HPV的病毒蛋白可以干扰细胞内的肿瘤抑制基因和原癌基因的功能，促使细胞发生癌变。在宫颈、外阴、阴茎等部位的鳞状细胞癌中，常能检测到HPV的感染。
四、慢性炎症刺激
皮肤慢性溃疡：经久不愈的皮肤慢性溃疡，如小腿慢性溃疡等，在长期炎症的刺激下，局部细胞反复受到损伤和修复，容易发生癌变，发展为鳞状细胞癌。炎症过程中会释放多种炎症介质，如前列腺素、白细胞介素等，这些介质可以促进细胞的增殖和血管生成，同时也可能损伤DNA，为细胞癌变创造条件。
黏膜慢性炎症：口腔黏膜白斑、慢性宫颈炎等慢性炎症性疾病，也可能逐渐发展为鳞状细胞癌。例如，口腔白斑患者中，有一定比例会进展为鳞状细胞癌，其机制可能与白斑部位上皮细胞的异常增殖和分化有关，慢性炎症持续刺激导致细胞的遗传物质发生改变。
五、免疫功能低下
先天性免疫缺陷：先天性免疫缺陷疾病患者，由于机体的免疫监视功能减弱，不能有效地识别和清除发生癌变的细胞，患鳞状细胞癌等恶性肿瘤的风险明显高于正常人。例如，裸鼠（先天性无胸腺的小鼠）由于免疫功能缺陷，更容易发生移植瘤等恶性病变，这也从侧面反映了免疫功能在肿瘤发生中的重要作用。
后天性免疫功能低下：长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂以防止排斥反应的患者，其免疫功能受到抑制，机体对肿瘤细胞的监视和清除能力下降，患鳞状细胞癌的几率增加。此外，艾滋病患者由于HIV病毒破坏免疫系统，免疫功能严重低下，也是鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤的高发人群。
六、遗传因素
某些遗传性疾病：部分遗传性疾病与鳞状细胞癌的发生相关。例如，着色性干皮病是一种常染色体隐性遗传性疾病，患者体内缺乏修复紫外线损伤DNA的相关酶，对紫外线极度敏感，极易发生皮肤的恶性肿瘤，包括鳞状细胞癌。患者由于遗传缺陷，无法正常修复紫外线照射引起的DNA损伤，导致细胞不断发生癌变。
