心脏病的形成是多因素长期作用的结果，核心机制涉及血管、心肌、电生理系统及胚胎发育异常，不同类型心脏病的成因存在显著差异，以下从主要病理类型展开说明。
一、动脉粥样硬化是冠心病的核心成因
脂质代谢异常与斑块启动：血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高时，脂质易沉积于动脉内膜，经氧化修饰形成ox-LDL，触发单核细胞募集为巨噬细胞并吞噬ox-LDL，转化为泡沫细胞，泡沫细胞堆积形成脂质核心，逐渐发展为纤维斑块。临床研究显示，LDL-C每升高1mmol/L，冠心病风险增加20%~30%。
斑块进展与血栓形成：斑块内平滑肌细胞增殖、胶原纤维沉积形成纤维帽，若斑块稳定性下降（如脂质核心扩大、纤维帽变薄），易破裂暴露促凝物质，激活凝血系统形成血栓，阻塞冠状动脉血流，导致心肌急性缺血坏死。
危险因素协同作用：高血压（长期高压冲击血管内皮）、糖尿病（高血糖损伤血管内皮细胞）、吸烟（尼古丁刺激血管收缩并促进炎症）是主要促进因素，这些因素通过加速脂质沉积、增强炎症反应或损伤血管结构，共同推动动脉粥样硬化进程。
二、心肌结构与功能异常导致的心肌病
扩张型心肌病：病毒感染（如柯萨奇病毒B组）后，心肌组织持续炎症浸润，引发心肌细胞凋亡与纤维化，研究显示约30%患者存在家族遗传突变（如TNNT2、LMNA基因），突变基因编码的肌节蛋白异常可导致心肌结构破坏。
肥厚型心肌病：肌节蛋白基因突变（如MYH7、TNNT2）占病因的60%~70%，突变导致心肌细胞收缩力异常增强，心肌进行性肥厚，尤其室间隔增厚，压迫二尖瓣瓣叶引发二尖瓣反流，同时减少心室舒张期充盈空间，导致心输出量下降。
限制型心肌病：淀粉样变（如ATTR型淀粉样蛋白沉积）或嗜酸性粒细胞浸润（如嗜酸性粒细胞心肌病）是主要诱因，异常物质沉积使心肌僵硬度增加，限制心室舒张，导致体循环淤血。
三、心律失常相关心脏病的电生理异常
离子通道功能障碍：长QT综合征患者存在钾离子通道基因突变（如KCNQ1、KCNH2），导致心肌细胞复极延迟，QT间期延长，易诱发尖端扭转型室速；先天性长QT综合征在儿童期即可因运动、情绪激动触发恶性心律失常。
心肌缺血与纤维化：冠心病患者心肌梗死后，坏死心肌被瘢痕组织替代，局部电信号传导受阻，形成折返环，可引发室性早搏、室速甚至室颤。研究显示，陈旧性心肌梗死患者室性心律失常发生率达25%~40%。
遗传性心律失常综合征：Brugada综合征患者因钠离子通道基因突变（如SCN5A），心肌细胞动作电位2相缩短，心电图呈现特征性ST段抬高，猝死风险显著增加，男性发病率约为女性的8倍。
四、心瓣膜病变的致病过程
风湿性心瓣膜病：A组β溶血性链球菌感染后，机体产生自身抗体，抗体与瓣膜抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统引发炎症反应，导致瓣膜瓣叶增厚、粘连、钙化，二尖瓣最常受累，占风湿性瓣膜病的70%~80%，多见于20~40岁人群。
退行性瓣膜钙化：随年龄增长（≥65岁人群患病率达40%），瓣膜间质细胞向成骨细胞表型转化，钙盐沉积于瓣叶，主动脉瓣钙化最为常见，可导致瓣口狭窄，左心室射血阻力增加，长期可引发左心室肥厚。
感染性心内膜炎：细菌（如链球菌、葡萄球菌）经血液侵袭瓣膜，形成赘生物，赘生物脱落可引发栓塞事件，糖尿病患者感染性心内膜炎风险是普通人群的3倍，人工瓣膜患者风险更高。
五、先天性心脏病的胚胎发育异常
染色体与单基因遗传：22q11.2缺失综合征（DiGeorge综合征）占先天性心脏病的1.5%，染色体异常导致主动脉弓发育障碍；房间隔缺损（ASD）中25%与GATA4基因突变相关，突变干扰胚胎期心房分隔过程。
孕期环境暴露：母体感染（如风疹病毒，孕早期感染致畸率达90%）、接触有害物质（如苯、甲醛）或服用致畸药物（如锂剂），可干扰胚胎第2~8周心脏发育关键节点，导致室间隔缺损、法洛四联症等结构畸形。
多因素风险叠加：孕妇肥胖（BMI≥30kg/m2）或糖尿病（血糖控制不佳）可使先天性心脏病风险升高2~3倍，孕期高血压（收缩压≥140mmHg）与动脉导管未闭发生率相关。
特殊人群需注意：女性绝经后雌激素水平下降，冠心病风险接近男性，症状常表现为非典型胸痛（如背痛、恶心），易延误诊断；老年人（≥65岁）动脉粥样硬化进展加速，合并高血压、糖尿病时，多支血管病变比例达45%，需强化综合管理；儿童先天性心脏病筛查应在新生儿期完成，尤其家族史阳性者，早期干预可显著改善预后。
