动脉粥样硬化合并血栓形成的主要原因是动脉粥样硬化斑块不稳定破裂继发血栓形成，同时伴随血液高凝状态、血管内皮功能障碍、遗传因素及高血压、糖尿病等危险因素共同作用。
一、动脉粥样硬化斑块的不稳定与破裂
动脉粥样硬化斑块由脂质核心（富含胆固醇酯、甘油三酯）、纤维帽（含平滑肌细胞、胶原纤维）及炎症细胞构成。当斑块内脂质核心持续扩大，纤维帽因巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶降解而变薄（正常纤维帽厚度＞100μm时稳定性高，＜60μm时易破裂），或受血流冲击、血压骤升、血脂波动等因素影响，斑块易发生破裂。破裂后斑块内的组织因子、胶原、ADP等促凝物质暴露，激活血小板黏附聚集（血小板表面GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合形成血栓骨架），同时启动内源性凝血途径（因子Ⅹ激活为Ⅹa，生成凝血酶），最终形成血栓。临床研究显示，不稳定斑块破裂是急性心肌梗死、脑梗死等血栓性事件的直接病理基础，约80%的急性血栓事件与斑块不稳定相关。
二、血液高凝状态与血栓风险增加
血液凝固性异常升高会促进血栓形成，分为遗传性与获得性两类。遗传性高凝状态如因子V Leiden突变（激活蛋白C抵抗）、凝血酶原G20210A突变，可导致家族性易栓症，约20%的早发性血栓事件与此相关，患者发病年龄多＜40岁。获得性高凝状态常见于长期卧床（肢体活动减少使血流速度减慢，血小板沉积增加）、恶性肿瘤（肿瘤细胞释放促凝物质如组织因子样物质）、肾病综合征（大量蛋白丢失致抗凝血因子减少）、严重创伤或感染（炎症反应激活凝血系统）等情况。此外，中老年人群因血管老化伴随血小板活性增强（血小板表面GPⅠb受体对胶原敏感性增加）、纤溶系统功能减退（纤溶酶原激活物抑制剂-1水平升高），血液处于相对高凝状态，血栓风险显著上升。
三、血管内皮功能障碍与血栓启动
血管内皮作为血液与血管壁的屏障，具有合成前列环素（抑制血小板聚集）、释放一氧化氮（扩张血管、抑制单核细胞黏附）、分泌抗凝血酶Ⅲ等生理功能。内皮损伤或功能障碍时，这些保护机制失效，血栓形成风险升高。内皮损伤可由多种因素引起：高血压时血流剪切力升高直接破坏内皮完整性；糖尿病患者高血糖通过非酶糖基化产物积累，激活氧化应激通路（如NADPH氧化酶生成超氧阴离子），抑制内皮一氧化氮合成酶活性，导致血管舒张功能障碍；吸烟中的尼古丁收缩血管，减少前列环素生成，同时一氧化碳损伤内皮细胞线粒体功能；血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇＞4.1mmol/L）通过单核细胞黏附、泡沫细胞形成，加速内皮损伤与动脉粥样硬化进程，进而启动血栓形成。
四、遗传与基因易感性
遗传因素通过影响脂质代谢、血管结构或凝血功能增加风险。家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体基因突变）是典型例子，患者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平可＞6.5mmol/L，动脉粥样硬化进程较普通人群加速2~3倍，早发性冠心病（男性＜55岁、女性＜65岁发病）风险升高5~10倍。载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢相关，ε4/ε4基因型者因极低密度脂蛋白代谢异常，甘油三酯水平升高20%~30%，斑块稳定性下降。血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性（I/D基因型）与血管紧张素Ⅱ生成增加相关，促进血管收缩与内膜增厚，增加血栓风险。此外，血小板相关基因（如GPⅡb/Ⅲa基因）多态性也影响血小板聚集功能，与血栓易感性相关。
五、可控性危险因素的叠加作用
多种可干预危险因素共同作用，加速动脉粥样硬化与血栓形成。高血压（收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg）通过长期血流压力损伤内皮，促进脂质沉积与斑块形成；糖尿病（糖化血红蛋白＞6.5%）时高血糖诱发多元醇通路激活，导致山梨醇堆积损伤内皮细胞；吸烟（每日吸烟≥10支持续＞10年）使血液一氧化碳浓度升高（吸烟者红细胞内碳氧血红蛋白＞5%），抑制内皮前列环素合成，增强血小板聚集活性；腹型肥胖（男性腰围≥90cm、女性≥85cm）通过释放促炎因子（TNF-α、IL-6）诱发慢性炎症，促进斑块进展；缺乏运动（每周运动＜150分钟）导致血流缓慢、代谢紊乱，增加血栓风险。此外，高盐饮食（每日钠摄入＞5g）通过水钠潴留升高血压，反式脂肪摄入（占总热量＞5%）加速低密度脂蛋白氧化，均为血栓形成的危险因素。这些因素在中老年人群中因基础疾病累积效应更显著，而青年人群中若长期暴露于上述因素，动脉粥样硬化进程可能提前至20~30岁，显著增加早发血栓事件风险。
对于中老年人群，建议定期监测血脂（总胆固醇＜5.2mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇＜2.6mmol/L）、血压（维持＜130/80mmHg）、血糖（糖化血红蛋白＜7%），控制体重（BMI 18.5~24.9），戒烟限酒，规律运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动）。有家族性高胆固醇血症史者（一级亲属＜55岁发病），建议从儿童期开始监测血脂，40岁前每年复查；糖尿病患者需严格控糖，避免空腹血糖＞7.0mmol/L、餐后2小时血糖＞10.0mmol/L；女性绝经后需注意雌激素水平波动，避免因雌激素下降导致血管内皮功能减退，必要时咨询医生评估血栓风险。
