慢性心功能不全的病因复杂多样，可由冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病等多种原因引起。
1.冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或闭塞，心肌供血不足。长期缺血导致心肌细胞坏死、纤维化，心肌收缩蛋白减少，收缩力下降。严重缺血引发心肌梗死时，梗死区域心肌失去收缩功能，非梗死区心肌代偿性肥厚，但最终因负荷过重而失代偿，心脏泵血功能全面受损。
2.高血压性心脏病
长期高血压使左心室后负荷持续增加，心肌为克服阻力而代偿性肥厚，初期可维持心输出量，但肥厚心肌需氧量增加，冠状动脉供血相对不足，导致心肌缺血。后期心肌纤维化、顺应性下降，心室舒张功能受损，最终引发心室扩张，收缩功能也逐步衰竭。
3.心肌病
扩张型心肌病以心肌弥漫性变薄、心室腔扩大为特征，心肌收缩蛋白减少且排列紊乱，收缩力显著下降。肥厚型心肌病则因心肌非对称性肥厚，心室腔变小，舒张期心肌松弛受限，充盈障碍，导致心输出量减少，长期可引发收缩功能不全。
4.心脏瓣膜病
二尖瓣关闭不全时，左心室收缩期部分血液反流至左心房，心脏前负荷增加，心肌代偿性肥厚，最终因心肌耗氧量增加和纤维化导致收缩功能下降。主动脉瓣狭窄时，左心室后负荷增加，心肌肥厚后顺应性降低，舒张期充盈受阻，心输出量减少，引发心功能不全。
