闭经的原因主要分为下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常、子宫与下生殖道结构异常、内分泌代谢疾病、全身性疾病、精神心理因素、药物及医源性因素、先天性发育异常七大类别，其中以HPO轴功能异常最为常见，不同年龄阶段的致病因素存在差异。
一、下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常
1. 下丘脑性闭经：长期精神应激（如学业、工作压力）、过度节食（BMI＜18.5）或肥胖（BMI＞28）、剧烈运动（如竞技体育训练）等，可能通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）分泌，影响卵泡发育及雌激素合成，常见于青春期女性及育龄期女性。若体重短期内下降＞10%，月经周期可能紊乱；长期闭经者需监测骨密度及内分泌指标。
2. 垂体性闭经：垂体瘤（如泌乳素瘤）分泌过多泌乳素，可抑制促性腺激素合成，导致月经停止及溢乳；垂体前叶功能减退（席汉综合征）因产后大出血致垂体缺血坏死，影响促性腺激素及生长激素分泌，多伴随性欲减退、毛发脱落等症状。
3. 卵巢性闭经：多囊卵巢综合征（PCOS）因卵巢排卵障碍，雄激素水平升高，卵泡发育停滞，雌激素分泌不足，超声检查可见多个小卵泡；卵巢功能早衰（POF）发生于40岁前，FSH＞40IU/L、雌激素＜20pg/ml，可能与自身免疫因素（抗卵巢抗体阳性）相关，患者易出现潮热、失眠等更年期症状。
二、子宫与下生殖道结构异常
1. 先天性子宫发育异常：先天性无子宫或始基子宫（染色体核型46，XX），因胚胎期副中肾管未发育，无子宫内膜周期性脱落；处女膜闭锁时，经血无法排出，临床表现为周期性下腹痛（因宫腔积血），超声可见宫腔积液，需手术切开处女膜。
2. 后天性宫腔粘连：多次人工流产（＞3次）、诊断性刮宫、产褥感染等病史可导致子宫内膜基底层损伤，纤维组织增生形成粘连，影像学检查（HSG或宫腔镜）可见宫腔形态不规则。
3. 下生殖道梗阻：阴道横隔、宫颈闭锁（如先天性宫颈发育不良）等，虽子宫功能正常但经血无法排出，多表现为原发性闭经伴周期性腹痛，需手术疏通。
三、内分泌代谢疾病
1. 甲状腺功能异常：甲亢（T3、T4升高）时甲状腺激素过多刺激卵巢，导致月经稀发或闭经；甲减（TSH＞10mIU/L）因代谢率降低，雌激素代谢延迟，FSH分泌受抑制，常伴随怕冷、便秘等症状。
2. 肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏）导致雄激素分泌过多，干扰下丘脑-垂体-卵巢轴反馈调节；肾上腺皮质肿瘤分泌雄激素（如去氧皮质酮），女性患者可出现多毛、闭经、痤疮等高雄激素表现。
3. 糖尿病：长期高血糖（如2型糖尿病）导致胰岛素抵抗，胰岛素与IGF-1竞争卵巢受体，抑制卵泡发育；1型糖尿病患者微血管病变影响卵巢血供，约1/3患者出现闭经，需糖化血红蛋白＜7%以改善月经周期。
四、全身性疾病与慢性消耗性疾病
严重贫血（血红蛋白＜90g/L）时组织缺氧，雌激素合成酶活性降低，影响卵巢功能；慢性肝病（如肝硬化）因雌激素灭活障碍，出现月经紊乱；慢性肾病（血肌酐＞133μmol/L）时促红细胞生成素分泌异常，干扰内分泌代谢，青少年患者可伴随生长发育迟缓。
五、精神心理与生活方式因素
长期焦虑症（广泛性焦虑障碍）患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活，皮质醇水平升高，抑制HPO轴；长期熬夜（凌晨2点后入睡）导致褪黑素分泌减少，影响GnRH脉冲频率，育龄女性中发生率达25%。此外，吸烟（每日＞10支）可使卵巢储备功能下降，FSH升高提前。
六、药物与医源性因素
长期使用抗抑郁药（如氟西汀、帕罗西汀），5-羟色胺重吸收抑制剂可间接抑制GnRH；抗精神病药（如氯丙嗪）阻断多巴胺受体，导致泌乳素升高；长期使用长效避孕药（如每3个月注射一次醋酸甲羟孕酮）突然停药后，可能因激素撤退性出血不足出现闭经。医源性因素还包括放疗（盆腔肿瘤放疗致卵巢功能损伤）、子宫切除术等。
七、先天性发育异常与遗传因素
特纳综合征（45，XO）患者因X染色体缺失，卵巢呈条索状，无卵泡发育，表现为原发性闭经、身材矮小（身高＜150cm）及肘外翻；雄激素不敏感综合征（完全型）患者染色体为46，XY但表现女性化，需通过染色体核型检测确诊。先天性肾上腺皮质增生症患者若未及时治疗，青春期后仍可能因雄激素持续升高闭经。
