全身真菌感染的鉴别需结合临床表现、实验室检测及风险因素综合判断,关键指标包括症状特征、微生物学证据、影像学表现及免疫状态评估,其中真菌培养与血清学检测是核心依据,影像学检查辅助定位,风险因素分析指导重点排查方向。
1. 临床表现与症状特征
1.1 呼吸系统症状:常见咳嗽、咳痰(可为血丝痰或脓性痰)、胸闷、呼吸困难,部分患者伴咯血;免疫低下者可能无典型肺部体征,仅表现为低氧血症。影像学检查多显示双肺弥漫性浸润影、结节或实变,曲霉感染可见“晕轮征”或“空气新月征”。
1.2 中枢神经系统症状:头痛、恶心呕吐、意识障碍、脑膜刺激征(如颈强直),严重者出现癫痫、颅内高压;隐球菌感染常表现为慢性头痛伴发热,儿童或老年患者可无明显脑膜刺激征。
1.3 全身非特异性症状:持续发热(>38.5℃)、寒战、盗汗、体重短期内下降(>5%)、乏力,部分患者伴关节痛或肌痛;免疫功能低下者(如骨髓移植后)可能仅表现为持续低热,易被误认为基础病症状。
1.4 皮肤黏膜表现:播散性念珠菌病可见皮肤瘀点、瘀斑或皮下脓肿,口腔黏膜白色斑块(鹅口疮)多见于免疫正常者,但系统性感染时可合并出现;曲霉菌感染偶见皮肤坏死性损害,但罕见。
2. 实验室检测指标
2.1 真菌培养与鉴定:血培养是诊断系统性念珠菌病的金标准,阳性率约40%-60%,需连续送检3-5套血培养以提高检出率;曲霉菌培养阳性率低,需结合血清学检测辅助诊断。
2.2 血清学标志物检测:1,3-β-D葡聚糖(G试验)对真菌广谱敏感,敏感性70%-90%,但血液透析、肿瘤化疗患者可能出现假阳性;半乳甘露聚糖(GM试验)对曲霉感染特异性较高,血清GM试验阳性可提示侵袭性曲霉病,需结合临床动态监测。
2.3 分子生物学检测:聚合酶链反应(PCR)检测真菌特异性核酸(如念珠菌ITS序列、曲霉菌rRNA基因),敏感性达90%以上,可早期诊断且不受抗菌药物影响,但需注意标本污染问题。
2.4 组织病理学检查:对无菌部位(如脑脊液、肺组织)标本直接涂片或病理切片镜检,发现真菌菌丝或孢子(如隐球菌墨汁染色阳性),结合特殊染色(PAS、GMS染色)可明确诊断,是深部真菌感染的确诊手段。
3. 影像学与影像学特征
3.1 胸部影像学:双肺CT平扫可显示磨玻璃影、实变影、结节影或空洞,曲霉感染特征性表现为“晕轮征”(结节周围磨玻璃样低密度区)和“空气新月征”(空洞内气体新月形影);念珠菌肺炎常表现为双肺多发实变灶,无特异性分布。
3.2 中枢神经系统影像学:头颅MRI增强扫描显示脑实质强化病灶(如隐球菌脑膜炎可见脑膜强化、基底池渗出),DWI序列可显示弥散受限高信号;真菌性脑脓肿可见环形强化灶,需与细菌性脓肿鉴别。
3.3 全身PET-CT:适用于不明原因发热且广谱抗菌治疗无效者,显示高代谢灶(SUV值>2.5),可辅助定位感染部位(如腹腔、皮下组织),尤其对播散性曲霉菌感染的检出率高于CT。
4. 高危人群与风险因素评估
4.1 免疫功能低下人群:骨髓移植、造血干细胞移植后3个月内,长期使用糖皮质激素(>1mg/kg/d)、免疫抑制剂或生物制剂者,曲霉菌、肺孢子菌感染风险显著升高;HIV/AIDS患者CD4+T细胞<200/μL时,隐球菌脑膜炎发病率增加10-15倍。
4.2 基础疾病与慢性疾病:糖尿病患者血糖控制不佳(空腹血糖>8mmol/L)时,念珠菌血症风险增加2-3倍;慢性肾病(CKD 5期)或终末期肝病患者,长期使用广谱抗生素导致肠道菌群失调,易诱发念珠菌感染。
4.3 医疗操作与环境暴露:长期留置中心静脉导管(>72小时)、气管插管或机械通气,ICU住院时间>7天者,真菌定植率升高;职业暴露(如兽医、实验室工作者)接触鸟粪、土壤时,隐球菌、曲霉菌吸入风险增加。
5. 鉴别诊断要点
5.1 与细菌性感染鉴别:细菌性败血症多伴高热、寒战,中性粒细胞显著升高(>15×10^9/L),降钙素原(PCT)>0.5ng/mL;真菌性感染常见PCT正常或轻度升高(<0.5ng/mL),C反应蛋白(CRP)与血沉(ESR)多中度升高,需结合血培养、血清学标志物区分。
5.2 与非感染性疾病鉴别:恶性肿瘤放化疗后发热需排除粒细胞缺乏伴感染,真菌球需与肺结核、肺脓肿鉴别;隐球菌脑膜炎需与结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎区分,后者脑脊液蛋白正常或轻度升高,前者墨汁染色阳性。
5.3 特殊人群鉴别难点:老年患者(>65岁)多合并基础疾病,症状隐匿,需重点监测血G试验;儿童(尤其是<2岁)免疫功能不完善,全身性真菌感染罕见,如出现持续发热伴皮疹、肝脾肿大,需警惕播散性念珠菌病。
特殊人群温馨提示:儿童患者若出现不明原因发热伴抽搐、精神萎靡,需优先排查中枢神经系统真菌感染,避免延误治疗;孕妇感染系统性真菌感染(如念珠菌血症)需谨慎选择药物,优先非药物干预并尽早转诊;HIV感染者无论有无症状,均需定期检测脑脊液隐球菌抗原,降低脑膜炎风险;老年患者避免自行使用广谱抗生素,用药前评估肝肾功能及免疫状态,降低药物诱导性真菌感染风险。



