白癜风的发病是遗传、自身免疫、氧化应激、神经精神及环境等多因素共同作用的结果，目前研究支持以下关键机制参与发病过程。
一、自身免疫因素
1. 自身抗体异常：白癜风患者血清中存在抗黑素细胞抗体，如抗酪氨酸酶抗体、抗黑素细胞分化抗原抗体等，这些抗体与黑素细胞表面相应抗原结合，激活补体系统，导致黑素细胞损伤、凋亡。临床研究显示，约80%的白癜风患者血清中可检测到抗黑素细胞抗体，且抗体滴度与病情活动度相关。
2. 自身免疫性疾病共病：白癜风患者常合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺功能亢进/减退、1型糖尿病、恶性贫血等，提示免疫功能异常在发病中起核心作用。Meta分析显示，白癜风患者甲状腺疾病患病率是普通人群的3～4倍，进一步支持自身免疫机制的参与。
二、遗传因素
1. 遗传易感性：白癜风具有遗传倾向，家族史阳性者发病率显著高于普通人群，一级亲属患病风险是普通人群的3～15倍。目前已发现多个易感基因，如HLA-DQB1、TYR、MITF等，这些基因通过影响黑素细胞发育、功能调控或免疫应答参与发病。
2. 多基因累加效应：非单基因遗传病，而是多个易感基因与环境因素相互作用的结果，遗传背景增加个体对环境刺激的敏感性。双生子研究显示，单卵双生子白癜风共病率约为70%，显著高于异卵双生子的20%，证实遗传因素在发病中的重要性。
三、氧化应激因素
1. 黑素细胞代谢异常：黑素细胞在合成黑素过程中产生大量活性氧（ROS），当体内抗氧化系统（如谷胱甘肽、超氧化物歧化酶）功能不足时，ROS过度积累，损伤黑素细胞结构和功能，导致黑素合成减少或停止。
2. 氧化损伤机制：ROS可直接破坏黑素细胞DNA、蛋白质和脂质，或通过激活炎症通路间接诱导黑素细胞凋亡，最终形成白斑。动物实验表明，抗氧化剂（如维生素E）可减轻紫外线诱导的黑素细胞损伤，提示氧化应激在白癜风发病中的关键作用。
四、神经精神因素
1. 神经递质影响：长期精神压力、焦虑、抑郁等应激状态下，神经末梢释放的儿茶酚胺（如去甲肾上腺素）增加，这些物质可竞争性抑制酪氨酸酶活性，或通过免疫调节作用导致黑素细胞功能障碍。临床观察发现，约60%的白癜风患者发病或病情加重与精神创伤、长期压力相关。
2. 心理-免疫轴紊乱：慢性精神应激通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）影响免疫功能，使机体处于免疫亢进或免疫紊乱状态，加重黑素细胞损伤。
五、环境与诱发因素
1. 外伤与皮肤刺激：机械性损伤（如摩擦、挤压）、烧伤、冻伤、手术切口等创伤后，局部神经纤维损伤或炎症反应可能诱发“同形反应”，导致白斑扩大。儿童患者中，因磕碰、烫伤等外伤诱发白癜风的比例约为15%～20%。
2. 紫外线暴露：过度日晒或紫外线照射可激活黑素细胞表面的UVB受体，加重氧化应激，同时抑制酪氨酸酶活性，诱发或加重白斑。夏季白癜风发病率显著高于冬季，与紫外线暴露时间增加相关。
3. 化学物质接触：长期接触酚类化合物（如橡胶手套中的抗氧化剂）、某些化妆品、染发剂等化学物质，可能直接破坏黑素细胞或干扰其代谢。职业暴露人群（如理发师、化工工人）中白癜风发病率较高，提示化学刺激的潜在作用。
特殊人群注意事项：儿童白癜风患者遗传背景占比更高，需重点避免外伤诱发同形反应，建议家长减少孩子皮肤摩擦和机械损伤；孕妇因激素波动及精神压力可能加重病情，需严格防晒并避免接触刺激性化学物质；老年患者自身免疫因素更突出，建议加强皮肤防护，减少紫外线暴露和皮肤损伤，降低诱发或加重风险。
