反流性食管炎主要由食管下括约肌功能障碍、食管清除能力下降、胃食管反流物损伤及生活方式等多因素共同作用导致。食管下括约肌功能异常（如压力降低或松弛异常）、胃食管反流物（尤其是胃酸）对食管黏膜的持续刺激、食管蠕动减弱无法及时清除反流物，以及肥胖~饮食~年龄等因素共同参与疾病形成。
一、食管下括约肌功能障碍
1. 生理性松弛异常：食管下括约肌在吞咽时会短暂松弛以允许食物进入胃内，若松弛频率增加或持续时间延长（如特发性食管下括约肌松弛障碍），会导致胃内容物反流。
2. 病理性压力降低：老年人群食管下括约肌肌肉组织萎缩，静息压随年龄增长逐渐下降（50岁后较30岁人群降低约20%~30%）；糖尿病患者自主神经病变可直接影响食管下括约肌神经调节，导致静息压降低；食管裂孔疝患者因胃通过食管裂孔进入胸腔，改变食管下括约肌解剖位置，压力梯度消失，易诱发反流。
3. 药物与疾病影响：长期服用钙通道阻滞剂（如硝苯地平）、硝酸酯类药物（如硝酸甘油）可通过松弛食管下括约肌诱发反流；胃泌素瘤等疾病因胃酸分泌亢进，持续刺激食管下括约肌压力下降。
二、食管清除能力下降
1. 食管蠕动功能减弱：食管动力障碍性疾病（如弥漫性食管痉挛）患者食管体部蠕动波幅降低；长期吸烟（尼古丁抑制食管平滑肌收缩）、慢性阻塞性肺疾病（缺氧影响食管神经调节）可导致食管蠕动效率下降，无法及时清除反流至食管的胃酸（反流物清除半衰期延长约1.5倍）。
2. 唾液中和作用减弱：唾液中含碳酸氢盐（pH7~HCO浓度约15~30mmol/L）可中和反流胃酸，干燥综合征患者因唾液腺分泌减少，食管内中性化时间延长，食管黏膜暴露于胃酸中时间增加2~3倍，黏膜损伤风险升高。
三、胃食管反流物特性及胃排空异常
1. 反流物成分与pH值异常：胃酸（pH<2.5）是主要损伤因子，反流物pH值越低（如pH1.2），食管黏膜损伤程度越重；胆汁酸混合反流（尤其pH>5.0时）虽无直接胃酸损伤效应，但可通过降低食管黏膜屏障功能增加炎症反应，与食管腺癌发生风险相关。胃食管反流物容量越大（单次反流体积>1ml），食管黏膜暴露面积越广。
2. 胃排空延迟：糖尿病胃轻瘫患者胃排空时间延长至正常2倍以上；幽门螺杆菌感染（尤其CagA阳性菌株定植）可导致胃窦动力障碍，胃排空速度减慢30%~40%；长期卧床或术后胃肠功能抑制状态下，胃内压力持续升高，超过食管下括约肌压力阈值概率增加2~4倍。
四、生活方式与环境因素
1. 肥胖：BMI≥28kg/m2人群食管裂孔疝发生率增加40%，腹腔内压力升高（腹压较正常体重者高1.5~2倍）通过机械压迫食管下括约肌诱发反流；腹部脂肪堆积导致胃食管角（His角）变钝，进一步破坏食管裂孔正常解剖结构。
2. 饮食与习惯因素：高脂饮食（脂肪摄入>30%总热量）可降低食管下括约肌压力15%~30%，且刺激胆囊收缩素分泌增加反流频率；辛辣食物（如辣椒素）通过激活TRPV1受体促进食管敏感性增加；餐后立即平卧（<1小时内）可使反流持续时间延长至正常2倍以上；吸烟（尼古丁使食管下括约肌静息压降低10~15mmHg）、过量饮酒（酒精刺激胃酸分泌量增加20%~30%）均为独立危险因素。
五、年龄与性别差异
1. 年龄因素：流行病学数据显示，40岁~60岁人群反流性食管炎发病率较20岁~30岁人群高3~5倍，食管上皮细胞更新率随年龄增长下降（70岁人群黏膜细胞更新周期较30岁延长2倍），修复能力减弱导致炎症易慢性化。
2. 性别与激素影响：育龄女性因雌激素水平波动（如月经周期孕激素升高）使食管下括约肌松弛频率增加；绝经后女性雌激素水平下降约60%，食管下括约肌静息压进一步降低，与同年龄段男性相比，反流性食管炎患病率升高20%~25%；妊娠中晚期（孕20周后）子宫增大压迫胃体，食管下括约肌受压频率增加，约60%孕妇出现反流症状。
六、特殊疾病与生理状态
1. 糖尿病患者：1型糖尿病病程>10年者胃食管反流发生率达45%~55%，主要因自主神经病变导致食管蠕动和食管下括约肌功能调节异常；血糖控制不佳（空腹血糖>8mmol/L持续>2周）可加重反流症状。
2.PSC患者：原发性硬化性胆管炎（PSC）合并抗核抗体阳性者，食管下括约肌压力降低发生率达60%，可能与自身免疫炎症影响胃肠平滑肌功能相关。
3. 术后患者：胃大部切除术后胃容积缩小及迷走神经切断可破坏胃食管角结构，食管下括约肌压力降低发生率增加3~4倍，尤其BillrothⅡ式吻合术后反流风险更高。
