蛋白尿主要由肾脏滤过功能受损或重吸收障碍导致，尿液中蛋白质含量超过正常范围（＞150mg/24h或＞30mg/小时），常见原因包括肾脏疾病、全身性疾病、生理性因素、药物影响及特殊人群相关因素。
一、肾脏疾病（最主要原因）
1. 原发性肾小球疾病：如急性肾小球肾炎（多由链球菌感染后免疫复合物沉积致滤过膜损伤）、IgA肾病（肾小球系膜区IgA沉积，破坏滤过屏障），此类疾病直接影响肾小球基底膜通透性，导致血浆蛋白漏出增多。
2. 继发性肾脏疾病：糖尿病肾病（长期高血糖激活多元醇通路，致肾小球基底膜增厚、系膜增生）、高血压肾损害（肾小动脉硬化，肾血流动力学改变）、狼疮性肾炎（自身抗体攻击肾小球及肾小管），均通过慢性病理损伤破坏肾脏滤过结构。
3. 肾小管间质疾病：如急性间质性肾炎（药物或感染引发肾小管上皮细胞水肿、坏死），导致肾小管重吸收功能下降，蛋白质无法被充分回收，随尿液排出。
4. 遗传性肾病：Alport综合征（X连锁显性遗传，COL4A5基因突变致基底膜结构异常），青少年男性多见，常伴听力下降、视力异常，尿液中以大分子蛋白（如Ⅳ型胶原）漏出为主。
二、全身性疾病
1. 糖尿病：病程＞10年的糖尿病患者中，约30%出现蛋白尿，机制为高血糖诱导的非酶糖基化反应及氧化应激，导致肾小球微血管病变。
2. 多发性骨髓瘤：异常浆细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），超过肾小球滤过及肾小管重吸收能力，尿液中出现本周蛋白。
3. 感染性疾病：败血症时全身炎症反应激活中性粒细胞释放溶酶体酶，损伤肾小球内皮细胞；严重尿路感染（如肾盂肾炎）可致肾小管间质炎症，影响蛋白重吸收。
三、生理性因素
1. 运动性蛋白尿：剧烈运动（如马拉松、高强度力量训练）后2~4小时出现，机制为肌肉损伤释放肌红蛋白，或肾小球滤过膜短暂通透性增加，通常休息后6~48小时内恢复正常。
2. 体位性蛋白尿：多见于青少年（10~16岁），直立位时脊柱前凸压迫肾静脉，或交感神经兴奋致肾小球压力升高，卧位后蛋白尿消失，24小时尿蛋白定量通常＜1g。
3. 发热与高蛋白饮食：体温＞38℃时肾血流动力学改变致滤过率升高，单次高蛋白饮食（＞2g/kg体重）可使肾小球滤过负荷增加，均为暂时性蛋白尿。
四、药物相关因素
1. 非甾体抗炎药（如布洛芬、阿司匹林）：抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，致肾血管收缩，肾小球滤过率下降，长期使用可诱发慢性肾小管间质损伤。
2. 氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星）：直接损伤肾小管上皮细胞刷状缘，抑制重吸收功能，尿液中出现小分子蛋白（β2微球蛋白）。
3. 化疗药物（如顺铂、甲氨蝶呤）：通过诱导氧化应激或直接毒性作用，破坏肾小管基底膜结构，或抑制肾小球足细胞骨架蛋白，导致蛋白漏出。
五、特殊人群相关因素
1. 妊娠期女性：妊娠中晚期血容量增加40%~50%，肾小球滤过率升高，约5%~10%孕妇出现生理性蛋白尿；若合并子痫前期，血压＞140/90mmHg伴蛋白尿，需警惕血管内皮损伤。
2. 老年人：随年龄增长肾小球硬化率增加，高血压、糖尿病等基础病累积风险升高，糖尿病肾病早期表现为尿微量白蛋白升高（30~300mg/24h），需定期监测肾功能。
3. 儿童：生理性蛋白尿占比约3%~5%，剧烈运动或发热后需休息1~2周复查，若持续阳性需排查Alport综合征（伴听力异常、血尿）；低龄儿童避免使用氨基糖苷类药物，优先选择肾毒性风险低的抗生素。
