引起早期自然流产（妊娠12周前）的主要原因包括胚胎染色体异常、母体因素、环境与物理因素、感染因素及免疫相关因素，其中胚胎染色体异常是最核心的可识别病因，占早期流产的50%~60%。
一、胚胎染色体异常
胚胎染色体异常是早期自然流产最主要原因，占比50%~60%。其成因包括：一是父母遗传因素，如父母存在染色体平衡易位、倒位等结构异常，或染色体数目异常（如特纳综合征、克氏综合征），可通过遗传导致胚胎染色体异常；二是胚胎自身发育过程中的染色体错误，如减数分裂（精子或卵子形成时）或有丝分裂（胚胎早期分裂时）中染色体分离失败，形成三体（如21三体、16三体）、单体或嵌合体等异常核型。多数异常胚胎因无法正常发育而自然淘汰，仅少数可存活至妊娠晚期。
二、母体因素
1. 全身性疾病：甲状腺功能减退（甲减）会影响胚胎正常发育，多项研究显示甲减孕妇流产风险较正常人群升高2~3倍；糖尿病（尤其是血糖控制不佳者）因代谢紊乱及血管病变增加流产风险；严重贫血（血红蛋白＜80g/L）因胎盘供氧不足影响胚胎着床；慢性感染（如结核、严重尿路感染）可通过炎症因子干扰妊娠环境。
2. 子宫解剖结构异常：黏膜下子宫肌瘤（占子宫异常流产的15%~20%）可机械性阻碍胚胎着床；宫腔粘连（既往人工流产、清宫术后发生率高）导致子宫内膜容受性下降；宫颈机能不全（宫颈内口松弛）虽以中期流产为主，但妊娠早期宫颈过度松弛也可能引发流产；先天性子宫畸形（双角子宫、纵隔子宫）因宫腔形态异常影响胚胎发育空间。
3. 免疫功能异常：抗磷脂综合征（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物阳性）因胎盘血管微血栓形成，导致胚胎缺血缺氧；系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病通过自身抗体攻击胎盘组织；未控制的类风湿关节炎（RA）也与流产风险升高相关。
4. 不良生活方式：长期吸烟（尼古丁收缩胎盘血管，降低血流灌注）使流产风险升高1.5~2倍；酗酒（乙醇直接损伤胚胎细胞DNA）、过量咖啡因摄入（＞300mg/d）均被证实增加流产风险；长期熬夜、过度体力劳动（每周＞20小时重体力活动）、精神压力（焦虑、抑郁评分高）通过神经-内分泌轴干扰激素平衡。
5. 特殊人群：年龄＞35岁孕妇流产风险较25~34岁女性升高2~3倍；有2次及以上早期流产史者，后续流产风险进一步增加（＞25%）。
三、环境与物理因素
1. 有害物质接触：职业暴露于铅、汞、甲醛、苯系物等化学毒物（如装修工人、印刷工）；孕期误用药物（如化疗药、非甾体抗炎药布洛芬、激素类药物泼尼松）未经医生评估；长期接触高浓度二手烟。
2. 物理辐射：妊娠早期接受＞50mSv的电离辐射（如未防护的胸部CT、腹部X射线）可致胚胎染色体损伤；长期暴露于高频电磁辐射（如大功率微波炉、基站附近）是否增加流产风险仍存争议，但多数指南建议孕期远离强辐射源。
3. 高温环境：持续60℃以上热水浴（单次＞15分钟）或长期桑拿，可使核心体温短暂升高＞38℃，影响胚胎细胞分裂；孕期高热（如中暑）流产风险显著升高（OR=3.2）。
四、感染因素
1. 生殖道感染：衣原体、支原体（解脲支原体、人型支原体）感染（无症状感染者占比约20%），病原体上行至子宫腔引发炎症反应；细菌性阴道病（BV，阴道pH＞4.5）因厌氧菌过度繁殖破坏宫颈黏液屏障，增加流产风险（RR=1.8）。
2. 全身性感染：TORCH综合征（弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）感染，妊娠早期（＜12周）感染时致畸率最高；弓形虫感染通过胎盘导致胚胎细胞坏死；风疹病毒可致胚胎小头畸形、白内障等，是导致早期流产的重要感染源之一。
五、父亲因素
精子染色体异常（如Y染色体微缺失、精子DNA碎片率＞30%）可直接导致胚胎染色体异常；精索静脉曲张（静脉回流障碍）或长期吸烟（精子畸形率升高）、肥胖（精子质量下降）等因素通过影响精子DNA完整性，增加流产风险。研究显示，精子畸形率＞96%的男性，配偶流产率较正常者升高2.3倍。
注：孕前3~6个月进行染色体筛查、甲状腺功能检测、子宫超声检查，孕期控制血糖、甲状腺功能，避免接触有害物质，可降低早期流产风险。有基础疾病者应孕前优化控制，高龄或复发性流产女性需进一步行免疫相关检测（如抗磷脂抗体谱、封闭抗体检测）。
