慢性肾炎（慢性肾小球肾炎）的发生通常涉及多因素共同作用，主要分为原发性肾小球疾病、继发性肾脏疾病、遗传与家族因素、感染与免疫激活及生活方式相关因素。
一、原发性肾小球疾病
1. 免疫介导的炎症反应：此类肾炎病因未明，主要与遗传易感性及免疫异常有关。如系膜增生性肾小球肾炎（IgA肾病占比高）中，免疫球蛋白A（IgA）沉积于肾小球系膜区，激活补体系统及炎症细胞因子，引发持续性炎症导致肾小球硬化；膜性肾病中，自身抗体（如抗PLA2R抗体）与足突膜抗原结合形成免疫复合物，激活补体旁路途径，造成肾小球基底膜损伤，蛋白漏出增加。
2. 病理类型差异：局灶节段性肾小球硬化（FSGS）因肾小球局部结构破坏和节段性硬化，可逐步进展至肾功能衰竭；膜增生性肾小球肾炎（MPGN）因肾小球基底膜增厚及系膜增生，导致血流动力学改变和代谢紊乱，加速肾纤维化。
二、继发性肾脏疾病
1. 代谢性疾病：糖尿病肾病（DN）是最常见继发因素，持续高血糖（糖化血红蛋白＞7.5%）可导致肾小球系膜基质扩张、基底膜增厚及肾小管间质纤维化，病程5~10年的糖尿病患者中约30%~40%出现蛋白尿；肥胖相关肾病（BMI≥28kg/m2）通过胰岛素抵抗激活肾脏局部RAS系统，引发肾小球高滤过及肥大，促进蛋白尿进展。
2. 心血管疾病：高血压肾损害（HTN-RA）因长期收缩压＞140mmHg、舒张压＞90mmHg，导致肾小球入球小动脉玻璃样变及肾小管萎缩，男性血压波动＞15/10mmHg时风险增加；慢性心力衰竭（NYHA III~IV级）因肾灌注不足，激活交感神经和RAAS系统，加重肾小管间质损伤。
3. 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）患者中，抗dsDNA抗体与抗原形成的免疫复合物沉积于肾小球，激活补体C3及中性粒细胞，导致狼疮性肾炎（LN），女性发病风险是男性的9倍，病理分型中IV型（弥漫增殖型）进展最快；干燥综合征（SS）患者因淋巴细胞浸润及IgG4相关病变，可出现肾小管间质性肾炎。
4. 感染与肿瘤：乙型肝炎病毒（HBV）相关肾炎中，HBV抗原（如HBsAg）与抗体形成复合物，沉积于肾小球基底膜，伴HBV DNA整合入宿主基因组；丙型肝炎病毒（HCV）感染后，冷球蛋白血症导致肾小球毛细血管血栓形成，约15%~20%患者发展为膜增生性肾炎；HIV相关肾病（HIVAN）因病毒蛋白直接损伤肾小管上皮细胞，伴足突融合。
三、遗传与家族因素
1. 单基因遗传病：Alport综合征（AS）为X连锁显性/隐性遗传性疾病，COL4A3/4/5基因突变导致肾小球基底膜结构异常，男性患者（约85%）表现为进行性血尿、蛋白尿，10~20岁出现肾功能衰竭；薄基底膜肾病（TBMN）为常染色体显性遗传，COL4A4突变使基底膜变薄，患者以持续性镜下血尿为主，进展缓慢。
2. 多基因易感性：MHC-II类基因（如HLA-DR3、DR4）与原发性膜性肾病相关，携带风险基因者（约20%）发病概率增加；肥胖基因（FTO）rs9939609位点多态性与糖尿病肾病风险升高27%相关，尤其在高盐饮食（＞5g/日）人群中更显著。
四、生活方式与环境因素
1. 长期药物暴露：非甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬、双氯芬酸）通过抑制环氧合酶（COX-1）减少肾素释放，导致肾小球滤过率（GFR）下降，长期使用（＞6个月）者急性肾损伤风险增加30%；某些中药（含马兜铃酸的关木通、广防己）可引发肾小管间质纤维化，儿童、孕妇禁用。
2. 职业暴露：长期接触重金属（铅、汞）者，铅中毒可通过抑制肾小管上皮细胞线粒体功能，导致肾小管重吸收障碍；长期吸入有机溶剂（如苯、四氯化碳）者，氧化应激引发脂质过氧化反应，加重肾小球脂质沉积。
五、特殊人群风险与干预
1. 儿童：过敏性紫癜性肾炎（HSPN）是儿童最常见继发性肾炎，90%病例与上呼吸道感染（如链球菌感染后）相关，需监测尿常规（每3个月1次）；避免使用庆大霉素等氨基糖苷类抗生素，肾功能不全者禁用。
2. 老年人：糖尿病肾病（50岁以上）占老年慢性肾炎的40%，需严格控制糖化血红蛋白（HbA1c＜7%）；高血压肾损害（60岁以上）患者需避免同时使用利尿剂（如呋塞米）与ACEI类药物，防止高钾血症。
3. 妊娠期女性：子痫前期（血压≥160/110mmHg）时，肾小球内皮素-1（ET-1）升高，导致血管收缩及蛋白漏出，需监测24小时尿蛋白定量（＜0.5g/日）。
六、病程与基础疾病管理
慢性肾炎患者若合并未控制的高血压（＞140/90mmHg）、糖尿病（空腹血糖＞7.0mmol/L），肾功能恶化速度加快，建议每6个月复查肾功能（eGFR下降＞10%/年需干预）；避免吸烟（每日吸烟＞20支者，尿蛋白增加风险升高45%），建议戒烟≥1年可降低尿蛋白排泄率。
