口腔溃疡的发生是多因素综合作用的结果，常见原因涉及感染、免疫、创伤、营养、精神、疾病及遗传等多方面，不同原因在不同人群中影响程度存在差异。
一、感染因素
1. 病毒感染：单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是复发性阿弗他溃疡的常见病原体之一，约20%-40%的患者溃疡发作与病毒潜伏状态激活相关，病毒可通过口腔黏膜微小创口侵入上皮细胞，在免疫低下时引发炎症反应形成溃疡。
2. 细菌感染：幽门螺杆菌感染与复发性阿弗他溃疡存在关联，临床研究发现溃疡患者幽门螺杆菌感染率较普通人群高1.8-2.3倍，根除该菌后溃疡复发率显著下降。
二、免疫因素
1. 自身免疫反应：复发性阿弗他溃疡属于自身免疫性疾病范畴，患者体内存在针对口腔黏膜的自身抗体，辅助性T细胞亚群失衡（如IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高）导致黏膜组织损伤和溃疡形成。
2. 免疫功能低下：长期使用免疫抑制剂（如器官移植术后抗排异药物）、放化疗患者或HIV感染者，因免疫细胞活性受抑制，口腔黏膜屏障功能下降，溃疡发生率较普通人群高2-4倍，且愈合时间延长。
三、创伤因素
1. 物理损伤：儿童因咀嚼功能发育不完善，易发生意外咬伤或玩具、餐具划伤；成年人进食过烫（＞60℃）、过硬食物（如薯片、坚果壳）或刷牙过度用力，可直接造成口腔黏膜机械性损伤。
2. 化学损伤：过量摄入酸性饮料（碳酸饮料、果汁）、刺激性调味品或牙科修复材料（如银汞合金）释放的化学物质，可破坏口腔黏膜上皮细胞，导致溃疡形成。
四、营养缺乏因素
1. 维生素缺乏：维生素B族（尤其是B12、叶酸）缺乏时，口腔黏膜上皮细胞增殖分化受阻，黏膜脆性增加，易形成浅表溃疡；维生素C缺乏影响胶原蛋白合成，使溃疡创面难以愈合。
2. 微量元素缺乏：锌缺乏可降低唾液中的抗菌肽活性，削弱黏膜修复能力，研究显示每日补充15-20mg锌制剂可使溃疡愈合时间缩短2-3天（随机对照试验，n=100）；缺铁性贫血患者溃疡发生率是非贫血者的2.3倍，与铁缺乏导致的黏膜氧供不足相关。
五、精神心理因素
长期精神压力、焦虑或抑郁状态通过下丘脑-垂体-肾上腺轴升高皮质醇水平，抑制免疫细胞功能，使口腔黏膜易受损伤。临床调查显示，医护人员、程序员等长期高压职业人群溃疡发病率较普通人群高37%，且压力缓解后症状可改善。
六、系统性疾病因素
1. 消化系统疾病：克罗恩病、溃疡性结肠炎患者因肠道黏膜免疫系统异常，其口腔黏膜也常受累，溃疡多伴腹泻、腹痛等肠道症状，内镜检查可见典型的“口疮样”黏膜改变。
2. 自身免疫性疾病：白塞病以复发性口腔、生殖器溃疡为核心表现，溃疡直径常＞1cm，病程持续时间长；干燥综合征患者因唾液分泌减少（干燥性牙龈炎），口腔黏膜防御能力下降，易形成溃疡。
七、遗传因素
复发性阿弗他溃疡存在家族聚集倾向，家族史阳性率达60%，研究发现HLA-B51基因与白塞病相关，而部分患者存在IL-1基因多态性，提示遗传易感性在发病中起重要作用。
特殊人群注意事项：儿童避免使用刺激性药物，以非药物干预（如淡盐水漱口、避免过热食物）为主；孕妇因激素变化削弱口腔黏膜抵抗力，需增加新鲜蔬果摄入，补充B族维生素和锌；老年人需控制血糖、血压等慢性疾病，发现溃疡超过两周未愈合及时就诊，避免因药物副作用（如钙通道阻滞剂）诱发溃疡。
