口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜损伤性疾病，其发生通常与免疫功能异常、感染、营养缺乏、物理化学刺激、精神心理状态及系统性疾病等多因素相关。
一、免疫功能异常
1. 自身免疫紊乱：部分患者存在自身免疫功能异常，如复发性阿弗他溃疡（RAU）患者外周血中T淋巴细胞亚群失衡（CD4+T细胞减少、CD8+T细胞增多），导致细胞因子（如IL-2、IFN-γ）分泌异常，诱发口腔黏膜炎症反应，造成上皮细胞坏死脱落形成溃疡。系统性红斑狼疮、白塞病等自身免疫性疾病患者，口腔溃疡常作为典型症状出现，且与疾病活动度相关。
2. 免疫监视功能下降：长期熬夜、精神压力大等因素导致免疫功能暂时性降低，口腔内常驻菌群（如链球菌、葡萄球菌）可能趁虚而入，引发继发感染性溃疡。
二、病原体感染
1. 病毒感染：单纯疱疹病毒（HSV-1）、人类巨细胞病毒（HCMV）是常见诱因。HSV-1感染多表现为成簇小水疱破溃后形成浅表溃疡，常伴随牙龈红肿、疼痛，多见于儿童及免疫力低下人群；病毒潜伏于神经节内，当免疫力下降时病毒复制活跃，破坏口腔黏膜。
2. 细菌感染：幽门螺杆菌（Hp）感染与复发性阿弗他溃疡的相关性在研究中得到支持，Hp可能通过影响胃黏膜屏障功能，间接导致口腔菌群失调，诱发黏膜损伤。
三、营养缺乏与代谢异常
1. 维生素缺乏：维生素B族（尤其是维生素B2、B12、叶酸）参与上皮细胞代谢与修复，缺乏时口腔黏膜再生能力下降，易出现溃疡。血清维生素B12水平＜100pg/ml的人群，口腔溃疡发病率较正常人群升高2.3倍（基于《口腔医学研究》2022年数据）。
2. 矿物质缺乏：锌是多种金属酶的辅酶，参与伤口愈合过程，缺锌者黏膜修复速度减慢。缺铁性贫血患者因口腔黏膜血供不足，溃疡愈合延迟且复发频率增加。
3. 代谢疾病影响：糖尿病患者因高血糖环境抑制中性粒细胞吞噬功能，口腔黏膜易受感染；甲状腺功能亢进患者因代谢率升高，黏膜细胞更新加快，局部营养需求增加，也可能诱发溃疡。
四、物理与化学刺激
1. 机械损伤：牙齿错位、尖锐牙尖、假牙摩擦或刷牙时过度用力（如横向刷牙），可直接造成口腔黏膜上皮破损，形成创伤性溃疡。
2. 温度与化学刺激：进食过烫（＞60℃）食物会破坏黏膜细胞结构，温度刺激后的黏膜对感染及炎症更敏感；长期吸烟（尼古丁损伤黏膜血管）、酗酒（酒精刺激黏膜蛋白变性）、咀嚼槟榔（槟榔碱诱发黏膜纤维化）的人群，溃疡风险显著升高。
五、精神心理因素
长期焦虑、抑郁、睡眠障碍等应激状态通过下丘脑-垂体-肾上腺轴升高皮质醇水平，抑制T细胞活性，降低黏膜免疫防御能力。临床观察显示，长期精神压力者口腔溃疡复发率较正常人群高40%（《中华口腔医学杂志》2023年病例对照研究）。青少年因学业压力、职场人士因工作负荷大，均为高发群体。
六、系统性疾病与遗传因素
1. 基础疾病关联：消化系统疾病（如胃溃疡、克罗恩病）、血液系统疾病（如中性粒细胞减少症）患者，因肠道菌群紊乱或免疫细胞功能异常，溃疡发生率增加。
2. 遗传易感性：复发性阿弗他溃疡患者中30%~60%有家族史，HLA-B15、HLA-DQB1等基因多态性与溃疡易感性相关，提示遗传因素通过调控免疫应答影响发病风险。
特殊人群注意事项：儿童因挑食、偏食易缺乏维生素B族，家长应保证饮食均衡；妊娠期女性因雌激素波动及营养需求增加，需额外补充叶酸；老年人合并糖尿病、高血压时，溃疡愈合缓慢且易继发感染，建议控制基础病同时使用温和的局部护理（如含漱液）；长期服药者（如免疫抑制剂）需监测口腔黏膜状态，及时排查药物相关性溃疡。
