妊娠滋养细胞疾病是一组源于胎盘滋养细胞的疾病分葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤发病相关因素有营养、感染、内分泌失调、遗传等临床表现因疾病不同而异诊断方法包括HCG测定、超声检查、组织学检查治疗原则上葡萄胎需清宫等侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌以化疗为主手术为辅患者需定期随访年龄、生活方式等影响疾病发生发展及预后有相关病史者再次妊娠风险增加需加强产检监测。
妊娠滋养细胞疾病(GTD)是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病。根据组织学将其分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称绒癌)及胎盘部位滋养细胞肿瘤。
葡萄胎
完全性葡萄胎:胎盘绒毛全部受累,无胎儿及其附属物,宫腔内充满水泡样组织。
部分性葡萄胎:仅部分胎盘绒毛发生水泡状变性,可见胎儿或其附属物,胎儿多已死亡。
侵蚀性葡萄胎
大多继发于葡萄胎,恶性程度一般不高,病变可侵入子宫肌层或转移至子宫以外部位。
绒毛膜癌
多继发于非葡萄胎妊娠,如流产、足月产、异位妊娠等,恶性程度极高。
妊娠滋养细胞疾病的发病相关因素
营养因素:饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率增高。
感染因素:部分研究认为,病毒感染可能与葡萄胎的发生有关,如EB病毒等。
内分泌失调:脑垂体分泌的促性腺激素尤其是促卵泡素不足,可能影响卵巢的正常排卵和黄体功能,从而与葡萄胎的发生相关。
遗传因素:完全性葡萄胎的染色体核型大多为二倍体,均来自父系,常见核型为46,XX,是由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子(23,X)受精,再经自身复制为二倍体(46,XX)所致;部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体,如69,XXY,是由一个正常单倍体卵子(23,X)和两个正常单倍体精子(23,X)受精,或由一个正常单倍体精子(23,X)和一个减数分裂缺陷的双倍体卵子(46,XX)受精而成。
妊娠滋养细胞疾病的临床表现
葡萄胎:
停经后阴道流血:多数患者在停经8-12周后出现不规则阴道流血,量多少不定,时出时停,反复发生,逐渐增多。
子宫异常增大、变软:约半数以上患者的子宫大于停经月份,质地变软,并伴有血清HCG水平异常升高。
妊娠呕吐:出现时间一般较正常妊娠早,症状严重且持续时间长。
子痫前期征象:可在妊娠20周前出现高血压、蛋白尿和水肿,症状较严重。
卵巢黄素化囊肿:大量HCG刺激卵巢卵泡内膜细胞发生黄素化而形成囊肿,多为双侧,也可单侧,囊肿大小不等,表面光滑,活动度好。
侵蚀性葡萄胎:
阴道流血:多在葡萄胎排空后出现持续或间断的阴道流血。
转移灶表现:最常见的转移部位是肺,表现为咳嗽、咯血等;转移至阴道可见阴道紫蓝色结节,破溃时可发生大出血;转移至脑部可出现头痛、呕吐、抽搐、偏瘫及昏迷等。
绒毛膜癌:
阴道流血:在产后、流产后,尤其是在葡萄胎排空后出现阴道持续不规则流血。
假孕症状:由于肿瘤分泌的HCG及雌、孕激素的作用,表现为乳房增大,乳头及乳晕着色,甚至有乳汁分泌,外阴、阴道、宫颈着色,生殖道变软。
转移灶表现:同侵蚀性葡萄胎,但绒癌更易发生远处转移,最常见的转移部位是肺,其次是阴道、盆腔、肝、脑等。
妊娠滋养细胞疾病的诊断方法
HCG测定:血清HCG水平是诊断和监测妊娠滋养细胞疾病的重要指标。葡萄胎时,血清HCG水平通常明显高于相应孕周的正常妊娠值,且持续不降或呈异常升高。侵蚀性葡萄胎和绒癌患者血清HCG也异常升高。
超声检查:
葡萄胎:B超检查可见子宫明显大于相应孕周,无妊娠囊或胎心搏动,宫腔内充满不均质密集状或短条状回声,呈“落雪状”,若水泡较大而形成大小不等的回声区,则呈“蜂窝状”。
侵蚀性葡萄胎:B超检查可见子宫肌层内有局灶性或弥漫性强光点或光团与暗区相间的蜂窝样病灶。
绒癌:B超检查可见子宫增大,肌层内有单个或多个病灶,边界不清,彩色多普勒超声显示病灶区有丰富的血流信号和低阻力型血流频谱。
组织学检查:
葡萄胎:刮宫标本中可见绒毛水肿,间质血管消失或稀少,滋养细胞增生。
侵蚀性葡萄胎:在子宫肌层内或子宫外转移灶中可见绒毛结构或退化的绒毛阴影,滋养细胞增生、分化不良。
绒癌:在子宫肌层或转移灶中可见成片增生的滋养细胞,大量出血坏死,找不到绒毛结构。
妊娠滋养细胞疾病的治疗原则
葡萄胎:
清宫术:一经确诊,应及时清宫。一般选用吸刮术,具有手术时间短、出血少等优点。清宫时应注意预防出血过多、子宫穿孔及感染等并发症。
卵巢黄素化囊肿的处理:一般无需特殊处理,囊肿多可自行消退。若发生扭转,可在B超或腹腔镜下穿刺吸液,多数可自然复位。若扭转时间长发生坏死,则需手术治疗。
预防性化疗:对于有高危因素(如年龄>40岁、HCG值异常升高、子宫明显大于停经月份、卵巢黄素化囊肿直径>6cm等)的葡萄胎患者,可考虑预防性化疗,一般选用单药化疗,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。
侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌:
化疗:是主要的治疗方法,常用的化疗药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、放线菌素D、环磷酰胺等,多采用联合化疗方案,如EMA-CO方案等。化疗应遵循早期、足量、联合、规范的原则。
手术治疗:对于病变局限于子宫、化疗效果不佳的患者,可考虑手术切除子宫,年轻患者可保留卵巢。对于转移灶,如耐药的单个或局限性病灶,也可考虑手术切除。
妊娠滋养细胞疾病的随访
葡萄胎患者清宫后需定期随访,随访内容包括HCG测定,每周一次,直至连续3次正常,然后每月一次持续至少6个月,此后每半年一次,共随访2年。同时应注意月经是否规律,有无阴道流血、咳嗽、咯血等症状,并定期做妇科检查、B超及X线胸片检查等。
侵蚀性葡萄胎和绒癌患者在治疗结束后也需严密随访,随访内容同葡萄胎,随访时间为2年。在随访期间应严格避孕,一般建议至少避孕1-2年,首选避孕套避孕。
妊娠滋养细胞疾病患者的年龄、生活方式等因素会影响疾病的发生、发展及预后。年轻患者相对预后较好,但也需重视规范治疗和随访;生活方式健康的患者可能在疾病康复过程中更有利于身体恢复。有相关病史的患者再次妊娠时发生妊娠滋养细胞疾病的风险可能增加,需加强产前检查和监测。



