重症药疹的发生主要与药物过敏、机体因素、用药方式等。
1.药物过敏
是引发重症药疹的核心原因，常见致敏药物包括抗生素类，如青霉素、头孢类；解热镇痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚；抗癫痫药，如卡马西平、苯妥英钠；磺胺类药物等。
2.机体因素
患者自身过敏体质是重要诱因，过敏体质人群免疫系统异常，接触药物后易产生特异性抗体，引发变态反应。此外，机体状态也会影响发病，如肝肾功能不全时，药物代谢排泄受阻，在体内蓄积，增加致敏可能；老年人、儿童及免疫力低下者发病风险更高。
3.用药方式
药物剂量过大、用药时间过长会增加发病风险，部分药物代谢产物也会引发免疫反应。联合用药时，不同药物之间可能发生相互作用，改变药物代谢过程，诱发免疫反应，导致重症药疹发生。
