女性不孕不育的原因主要包括卵巢功能异常及排卵障碍、输卵管病变与阻塞、子宫结构或功能异常、免疫性与内分泌代谢异常,以及生活方式相关因素等。其中,排卵障碍、输卵管阻塞和子宫环境异常是最常见的三大核心原因,而年龄、既往病史及不良生活方式会进一步影响这些因素的发生概率。
1. 卵巢功能异常及排卵障碍:卵巢是卵子生成与成熟的核心器官,排卵障碍直接导致无法形成可受精的卵子。常见病因包括多囊卵巢综合征(PCOS),全球育龄女性发病率约6%-20%,患者因高雄激素血症和胰岛素抵抗引发排卵稀发或不排卵;高泌乳素血症(血清泌乳素>25ng/ml)可通过抑制促性腺激素分泌干扰排卵,垂体微腺瘤是常见诱因;卵巢早衰(40岁前闭经、FSH>25IU/L)则因卵泡储备耗竭导致卵子数量与质量显著下降。此外,甲状腺功能异常(甲亢或甲减)通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)功能,也会间接引发排卵障碍。
2. 输卵管病变与阻塞:输卵管承担卵子拾取、精子运输及受精功能,其通畅性是精卵结合的关键前提。盆腔炎性疾病(PID)是最主要诱因,淋病奈瑟菌、沙眼衣原体等病原体感染可引发输卵管黏膜炎性渗出,愈合后形成瘢痕组织导致管腔狭窄或闭塞,约20%-30%不孕女性存在PID病史;子宫内膜异位症(内异症)患者异位内膜组织可能侵犯输卵管浆膜层,引发粘连包裹,导致伞端拾卵功能受损。此外,盆腔结核(占女性不孕原因的1%-5%)可通过干酪样坏死破坏输卵管结构。
3. 子宫结构或功能异常:子宫是胚胎着床的唯一场所,结构与容受性异常直接影响着床成功率。先天性子宫畸形(如纵隔子宫、双角子宫)发生率约1%-4%,其中纵隔子宫可导致宫腔有效容积减少;宫腔粘连(Asherman综合征)多因人工流产、清宫术等宫腔操作损伤子宫内膜基底层,使内膜纤维化,影响胚胎种植;子宫内膜息肉(直径>1cm的息肉不孕风险升高3倍)、黏膜下子宫肌瘤(占肌瘤患者的10%-15%)会机械性阻碍胚胎着床,或分泌细胞因子抑制胚胎发育。
4. 免疫性与内分泌代谢异常:自身免疫因素可通过直接攻击生殖器官或干扰受精过程导致不孕。抗磷脂综合征(APS)患者体内产生抗磷脂抗体,激活凝血系统,使胚胎着床部位微血栓形成,妊娠丢失率高达50%-70%;抗精子抗体(ASA)、抗透明带抗体(AZP)等可能抑制精子顶体反应或阻碍卵子透明带溶解,影响受精。甲状腺功能减退(甲减)患者因甲状腺激素不足,可导致月经紊乱、排卵稀发,亚临床甲减(TSH>4.2mIU/L)对妊娠结局的不良影响已被证实。
5. 生活方式及环境因素:年龄是独立影响因素,女性生育力随年龄增长呈指数级下降,35岁后卵子非整倍体率显著升高(35岁约15%,40岁达50%),40岁后自然妊娠率<5%/年。长期吸烟(每日≥10支持续10年以上)可使输卵管纤毛功能受损,卵子质量下降,研究显示吸烟者卵巢储备功能(AMH)较非吸烟者低15%-20%;酗酒(每周酒精摄入量>140g)通过干扰肝脏代谢,升高泌乳素水平,抑制排卵;过度肥胖(BMI≥30)或体重过轻(BMI<18.5)均会破坏内分泌平衡,前者通过高雄激素血症加重排卵障碍,后者因能量储备不足影响HPO轴功能。此外,长期精神压力(工作压力、焦虑抑郁等)可通过下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)抑制促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲频率,导致排卵异常。



