先天眼睑下垂（先天性上睑下垂）中约70%~80%具有明确遗传背景，属于遗传性疾病，其余为非遗传因素导致。其遗传模式多样，常见常染色体显性遗传、X连锁显性遗传及常染色体隐性遗传，部分与染色体畸变相关；非遗传因素包括先天性上睑提肌发育不良、动眼神经核发育异常等。
一、遗传型先天性眼睑下垂的主要类型
常染色体显性遗传：约占家族史病例的30%~40%，典型特征为双眼发病，上睑下垂程度随年龄增长可能加重，致病基因多位于染色体2p21~2p22区域，如FOXC1基因突变可导致上睑下垂合并眼睑皮肤松弛，外显率受外环境因素影响，部分患者成年后下垂程度显著增加。
X连锁显性遗传：女性患者多于男性，约占家族史病例的10%~15%，因X染色体上MYT1L基因突变，表现为上睑下垂同时伴眼球运动障碍（如眼球震颤）或虹膜缺损，男性患者多因胚胎期早逝未存活。
常染色体隐性遗传：占比低于5%，患者多为近亲结婚后代，父母双方为携带者，表现为双眼对称下垂，肌力普遍较弱，常合并全身发育迟缓，如智力低下或骨骼畸形，需通过全外显子测序明确致病基因（如PAX3）。
染色体畸变：22q11.2微缺失综合征是典型代表，约1%先天性眼睑下垂患者合并该综合征，除上睑下垂外，常伴心脏畸形（如法洛四联症）、面部中央发育不良（如鼻梁塌陷）及免疫缺陷。
二、非遗传型先天性眼睑下垂的常见病因
上睑提肌发育不良：胚胎期第7~10周提上睑肌纤维分化障碍，导致单侧或双侧肌力减弱，下垂程度随生长发育可能加重，无家族史，多为散发病例。
动眼神经发育异常：因胚胎期第3周动眼神经核分化障碍，表现为下垂同时伴眼球外转受限、瞳孔散大，需与先天性白内障鉴别，裂隙灯检查可发现晶状体混浊。
合并综合征：如神经纤维瘤病1型，因NF1基因突变导致眼睑、皮肤咖啡斑及虹膜错构瘤，下垂程度随肿瘤增大而加重；Marfan综合征患者中约30%出现上睑下垂，伴四肢细长、关节松弛等骨骼异常。
三、遗传风险评估与干预措施
家族史家庭筛查：父母一方患病时，子女遗传概率约50%（常染色体显性），建议孕前通过Sanger测序明确FOXC1、MYT1L等候选基因变异，以降低新生儿发病风险。
产前诊断：高危家庭孕11~14周可行绒毛膜取样，孕16~22周羊水穿刺检测染色体核型及基因芯片分析，明确胎儿是否存在22q11.2缺失或FOXC1重复突变。
新生儿筛查：出生后48小时内检查上睑下垂程度（以遮盖角膜上缘1/3为轻度，超过1/2为重度），结合家族史初步判断遗传类型，2周内完成首次视力筛查，排除弱视风险。
四、特殊人群的临床管理
婴幼儿患者（<3岁）：优先采用遮盖疗法（每日3~4小时，持续6个月），促进健眼视觉功能发育；单侧下垂者需在2岁前完成手术，避免弱视发生。手术需全身麻醉，术前3天预防性使用抗生素眼膏。
青少年患者（12~18岁）：心理干预与手术结合，避免因外观自卑导致社交障碍；术前评估提上睑肌肌力（以平视时下垂量计算），肌力<3mm者建议额肌瓣悬吊术，可保留远期效果。
成年患者：以改善外观为主，可通过眉下切口或额部小切口手术，术后2周内避免剧烈运动，冰敷减轻肿胀。
五、治疗原则与循证依据
手术治疗：肌力>4mm者采用上睑提肌缩短术，肌力<2mm者行额肌瓣悬吊术，术后2周内避免低头弯腰动作，降低术区出血风险。
非药物干预：合并小睑裂综合征者，每日4次使用玻璃酸钠滴眼液，预防暴露性角膜炎；单侧下垂者建议夜间佩戴眼罩，保持眼部湿润。
