脾大的原因包括感染性因素（病毒感染如传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎，细菌感染如伤寒、败血症）、血液系统疾病（溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤）、结缔组织病（系统性红斑狼疮、皮肌炎）、其他因素（淤血性脾大如肝硬化、代谢性疾病如戈谢病、Niemann-Pick病），不同原因致脾大在年龄、性别等有不同表现，发现脾大需结合多方面综合判断以明确病因并治疗。
细菌感染：伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，病程中可出现脾大，多为轻度至中度肿大，质地中等。败血症时，各种致病菌侵入血液循环并生长繁殖，释放毒素，可引起脾脏充血、肿大，常见于金黄色葡萄球菌等细菌感染，不同年龄人群均可患病，儿童由于免疫系统发育尚不完善，相对更易受感染影响出现脾大。
血液系统疾病
溶血性贫血：包括遗传性球形红细胞增多症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞变形性和柔韧性降低，过早破坏，引起贫血、黄疸和脾大，儿童时期发病较为常见，患者外周血中球形红细胞增多是重要特征。自身免疫性溶血性贫血也可出现脾大，机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致溶血，脾脏参与红细胞的破坏过程，从而肿大，各年龄段均可发病，女性相对可能有一定发病特点。
白血病：急性白血病时，白血病细胞大量增殖，浸润骨髓及其他组织器官，可引起脾大，急淋白血病脾大较为常见，可呈轻至中度肿大；慢性粒细胞白血病患者脾脏往往明显肿大，甚至可达脐平或脐以下，各年龄均可发病，随着年龄增长，发病几率可能有一定变化，儿童以急性白血病多见，成人慢性白血病相对有所增加。
恶性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤均可出现脾大，淋巴瘤细胞侵犯脾脏，导致脾脏肿大，患者可能伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，不同年龄段均可发病，淋巴瘤的发病与免疫功能、病毒感染等多种因素相关，年龄对其发病有一定影响，如某些类型淋巴瘤在儿童和青少年中有一定发病情况。
结缔组织病
系统性红斑狼疮：这是一种累及多系统的自身免疫性疾病，多见于育龄女性，发病机制与自身抗体产生、免疫复合物沉积等有关，可出现脾大，同时伴有发热、皮疹、关节痛、口腔溃疡等多系统表现，实验室检查可见多种自身抗体阳性，如抗核抗体等，不同年龄人群均可患病，但育龄女性更为高发。
皮肌炎：主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，也可能伴有脾大等表现，发病年龄范围较广，儿童和成人均可发病，患者除了有皮肤红斑、肌肉无力等表现外，可能出现脾脏受累肿大的情况，具体机制与自身免疫反应累及脾脏相关。
其他因素
淤血性脾大：肝硬化是引起淤血性脾大的常见原因，各种原因引起的肝硬化导致门静脉高压，脾静脉回流受阻，脾脏淤血肿大，同时伴有肝功能减退等表现，如腹水、黄疸等，不同病因引起的肝硬化发病年龄有差异，酒精性肝硬化多见于长期大量饮酒的成人，病毒性肝炎后肝硬化各年龄均可发病。
代谢性疾病：戈谢病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏，导致葡萄糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统内蓄积，引起脾脏、肝脏等器官肿大，多见于儿童，患儿可能出现生长发育落后、贫血、血小板减少等表现。Niemann-Pick病也是脂质代谢障碍性疾病，可导致脾大，分为不同亚型，婴儿型患者多在婴儿期发病，病情进展迅速，预后较差。
脾大的原因较为复杂，不同原因导致的脾大在年龄、性别等因素上可能有不同的表现，当发现脾大时，需要结合患者的详细病史、症状、体征及相关辅助检查等进行综合判断，以明确病因并采取相应的治疗措施。
