慢性荨麻疹是一种以风团、血管性水肿为主要表现，持续6周以上且每周发作≥2次的慢性炎症性皮肤病，其形成与免疫机制异常、持续触发因素刺激及慢性化病理过程密切相关。
### 一、免疫机制异常
1. I型超敏反应主导：多数患者体内存在特异性IgE抗体，针对食物（如坚果、牛奶）、药物（如抗生素）、花粉等过敏原。当过敏原再次入侵时，IgE与肥大细胞表面FcεRI受体结合，触发下游信号通路，导致组胺、白三烯等炎症介质大量释放，引发皮肤风团和瘙痒。研究显示，约30%慢性自发性荨麻疹患者血清中可检测到抗IgE抗体或抗FcεRIα亚基抗体，提示自身免疫参与。
2. 非I型超敏反应参与：部分患者无明显IgE介导证据，可能通过补体系统激活（如C3a/C5a片段直接刺激肥大细胞）或T细胞免疫异常（如Th2型细胞因子IL-4、IL-13过度分泌）驱动慢性炎症，此类患者症状通常与过敏原暴露无明确关联。
### 二、持续触发因素存在
1. 持续性过敏原刺激：常见如食物添加剂（亚硫酸盐、防腐剂）、昆虫唾液蛋白、尘螨、动物皮屑等低剂量、反复接触的过敏原，可通过“累积刺激-免疫激活”循环打破免疫耐受，导致慢性炎症持续。
2. 感染与慢性炎症：病毒感染（EB病毒、肝炎病毒）、寄生虫感染（如蛔虫）、慢性鼻窦炎等感染灶持续存在，可通过病原体相关分子模式（PAMPs）激活先天免疫，释放促炎因子（TNF-α、IL-6），诱发肥大细胞持续活化。
3. 物理性或精神性触发：寒冷、压力、日光等物理刺激通过直接损伤皮肤血管内皮细胞，引发非IgE依赖性肥大细胞活化；长期焦虑、抑郁等精神应激通过神经-内分泌轴（交感神经兴奋、皮质醇下降）促进组胺释放，形成“精神压力-症状加重”的恶性循环。
### 三、慢性化病理机制
1. 免疫调节失衡：长期炎症刺激导致Th1/Th2细胞比例紊乱（Th2优势），IL-17等促炎因子持续升高，抑制Treg细胞功能，使免疫应答从急性短暂发作向慢性持续性状态转变。
2. 自身抗体介导：约20%-30%患者存在抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb），自身抗体通过交叉反应影响皮肤肥大细胞功能；部分患者血清中可检测到抗FcεRI抗体，与肥大细胞表面受体结合后持续激活下游通路。
3. 组织重塑与血管高反应性：慢性炎症反复刺激导致真皮层血管内皮细胞增生、血管通透性异常，进一步加重风团和水肿，形成慢性皮肤病变。
### 四、特殊人群发病特点
1. 儿童：学龄前儿童以感染诱发为主（如EB病毒感染后），食物过敏（牛奶、鸡蛋）或药物（如青霉素）触发占比约25%。女性发病比例略低（男女比约5：3），需优先避免接触已知过敏原，用药前评估肝肾功能，避免低龄儿童使用复方抗组胺药物。
2. 女性：育龄期女性因雌激素波动（月经周期、妊娠期）可能加重症状，雌激素可上调IL-6、IL-8等促炎因子，抑制Treg细胞功能。孕期需优先采用非药物干预（冷敷、抗组胺药），避免使用可能致畸的药物。
3. 老年人：常合并慢性疾病（糖尿病、高血压），症状更隐匿，风团发作频率与基础病控制程度相关。需加强基础病管理，避免滥用激素类药物，优先选择第二代抗组胺药（如西替利嗪）缓解症状。
### 五、合并疾病影响
慢性荨麻疹常与甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎）、过敏性鼻炎、哮喘等共存。研究显示，慢性荨麻疹患者甲状腺功能异常发生率（约15%）显著高于普通人群，自身免疫性甲状腺疾病通过免疫紊乱加重皮肤症状，需同步筛查甲状腺功能。
