帕金森病是中老年常见神经系统退行性疾病,发病与中脑黑质多巴胺能神经元变性丢失有关,有环境、遗传等因素参与。临床表现有运动症状(静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常)和非运动症状(感觉障碍、精神症状等)。诊断依临床表现及标准,需与特发性震颤等鉴别。治疗无法治愈,包括药物(多巴胺替代、受体激动剂等)、手术、康复、心理等综合治疗。特殊人群如老年、儿童、妊娠期、有认知障碍患者治疗各有注意事项。
一、发病机制
目前认为主要与中脑黑质多巴胺能神经元变性丢失有关。正常情况下,中脑黑质的多巴胺能神经元能合成和分泌多巴胺,多巴胺作为神经递质,对调节运动功能起着关键作用。当多巴胺能神经元大量变性丢失后,多巴胺含量显著减少,就会导致胆碱能系统相对亢进,进而出现一系列运动障碍症状。有研究发现,环境因素、遗传因素等可能参与了多巴胺能神经元的变性过程。例如,某些除草剂、杀虫剂等环境毒素可能会增加患病风险;部分患者存在特定的基因突变,如SNCA、LRRK2等基因的突变与帕金森病的发病相关。
二、临床表现
1.运动症状
静止性震颤:多始于一侧上肢远端,静止时出现或明显,随意运动时减轻或停止,紧张或激动时加剧,入睡后消失。典型表现为“搓丸样”动作,随着病情进展,震颤可累及同侧下肢及对侧上下肢。
肌强直:表现为铅管样强直(不伴震颤时的肌强直)或齿轮样强直(伴震颤时的肌强直,感觉像转动齿轮),患者肢体僵硬,活动受限,面部肌肉强直可导致表情呆板,呈“面具脸”。
运动迟缓:随意运动减少,动作缓慢、笨拙。患者起床、翻身、步行、转身等动作变缓,面部表情动作减少,双眼凝视,语速变慢,语音低沉单调等。
姿势步态异常:早期走路时患侧上肢摆臂幅度减小或消失,病情进展后步伐变小变慢,启动困难,行走时呈前冲步态(慌张步态),容易跌倒。
2.非运动症状
感觉障碍:早期可能出现嗅觉减退、睡眠障碍(如入睡困难、多梦、易醒、快动眼睡眠行为障碍等)、自主神经功能紊乱(如便秘、多汗、体位性低血压、排尿障碍等)。
精神症状:常见抑郁、焦虑,部分患者出现认知障碍、幻觉、妄想等,严重影响患者的生活质量和家庭生活。
三、诊断与鉴别诊断
1.诊断:主要依据临床表现,结合神经系统查体,一般采用英国脑库帕金森病诊断标准。医生会详细询问患者的病史、症状出现的过程等,有时还会进行一些辅助检查,如头颅磁共振成像(MRI)可排除其他原因引起的帕金森综合征,多巴胺转运体(DAT)SPECT或PET检查有助于早期诊断,在疾病早期可发现多巴胺能神经元的变性丢失情况。
2.鉴别诊断:需与特发性震颤、血管性帕金森综合征、路易体痴呆、多系统萎缩等疾病相鉴别。特发性震颤多为姿势性或动作性震颤,一般不伴有肌强直和运动迟缓,饮酒后震颤可减轻;血管性帕金森综合征有明确的脑血管病病史,如脑梗死、脑出血等,病情呈阶梯式进展,可有偏瘫、病理征等体征;路易体痴呆除了帕金森样症状外,早期多出现明显的认知障碍、视幻觉等;多系统萎缩可累及锥体系、锥体外系、小脑和自主神经系统等,表现为帕金森综合征、小脑性共济失调、自主神经功能不全等多系统受损的症状。
四、治疗
目前帕金森病无法治愈,治疗的目的是缓解症状、提高患者的生活质量。治疗方法包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等综合治疗。
1.药物治疗:
多巴胺替代疗法:如复方左旋多巴,是治疗帕金森病最有效的药物之一,能显著改善运动症状,但长期使用可能会出现运动并发症(如异动症、开关现象等)。
多巴胺受体激动剂:如普拉克索等,可单独用于早期帕金森病的治疗,也可与左旋多巴联合用于中晚期患者,能延缓运动并发症的发生。
抗胆碱能药物:如苯海索,主要用于震颤明显且年轻的患者,但老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
单胺氧化酶B抑制剂:如司来吉兰等,可抑制多巴胺的降解,增强左旋多巴的疗效,延缓“开关”现象的出现。
2.手术治疗:对于药物治疗效果不佳或出现严重运动并发症的患者,可考虑手术治疗,如脑深部电刺激术(DBS),通过植入电极刺激脑内特定核团,调节神经信号传导,改善运动症状。
3.康复治疗:包括运动疗法(如平衡训练、步态训练等)、作业疗法、言语训练等,有助于维持患者的运动功能,提高生活自理能力。
4.心理治疗:由于帕金森病患者可能出现抑郁、焦虑等精神症状,需要进行心理疏导,必要时可使用抗抑郁、抗焦虑药物进行治疗。
五、特殊人群注意事项
1.老年患者:老年帕金森病患者常伴有其他基础疾病,在药物治疗时需更加谨慎,密切观察药物的不良反应,如体位性低血压等,调整药物剂量时要缓慢进行,同时要加强生活护理,预防跌倒等意外事件的发生。
2.儿童患者:儿童帕金森病非常罕见,若出现类似帕金森病的症状,需严格排查其他病因,因为儿童帕金森病的治疗与成人有所不同,药物选择和剂量调整需更加慎重,优先考虑非药物干预措施,如康复训练等。
3.妊娠期患者:帕金森病女性患者在妊娠期的治疗需要权衡药物对胎儿的影响,一般来说,应尽量维持稳定的药物治疗方案,但需在医生的指导下进行调整,密切监测胎儿情况。
4.有认知障碍患者:这类患者在治疗过程中,药物选择和剂量调整要更加谨慎,同时要加强护理,防止出现走失、误吸等情况,康复治疗也需要根据患者的认知水平进行个体化制定。



