脾大的原因多样，包括感染性因素（病毒、细菌、寄生虫感染）、血液系统疾病（溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤）、淤血性因素（肝硬化、心功能不全）、其他因素（结缔组织病、原发性脾大），不同人群脾大原因有差异，需结合病史、检查明确病因以采取相应措施。
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于儿童及青少年，主要通过唾液传播。患者会出现发热、咽痛、肝脾肿大等表现，外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞。研究表明，EB病毒感染后机体免疫反应异常，导致脾脏内淋巴细胞、单核巨噬细胞等增生，从而引起脾大。
病毒性肝炎：如乙型肝炎、丙型肝炎等，由肝炎病毒感染所致。肝炎病毒在肝脏内复制，引起炎症反应，通过血流动力学改变以及免疫损伤等机制影响脾脏，使脾脏充血、免疫细胞聚集增生，进而导致脾大。慢性乙型肝炎患者中，约有不同程度的脾大情况，丙型肝炎慢性化率较高，也易出现脾大。
细菌感染：
伤寒：由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，典型表现有持续发热、相对缓脉、全身中毒症状与消化道症状、玫瑰疹、肝脾大等。伤寒杆菌感染后，其毒素及免疫复合物等可引起脾脏单核巨噬细胞增生，脾脏充血肿大。有研究显示，伤寒患者脾大的发生率较高，肿大程度多为轻度至中度。
败血症：各种致病菌侵入血液循环并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。细菌及其毒素可刺激脾脏单核巨噬细胞系统增生，同时炎症介质等导致脾脏充血，从而引起脾大。不同致病菌引起的败血症，脾大的表现有所差异，但均与感染导致的免疫反应及血流动力学改变相关。
寄生虫感染：
疟疾：由疟原虫引起，通过按蚊叮咬传播。疟原虫在红细胞内发育繁殖，引起红细胞破裂，释放出代谢产物及疟色素等，刺激脾脏单核巨噬细胞增生、脾脏充血，长期慢性感染可导致脾脏纤维化而显著增大。在疟疾流行地区，脾大是常见的临床表现之一，特别是儿童患者，反复感染易出现脾大且可能逐渐加重。
血液系统疾病
溶血性贫血：
遗传性球形红细胞增多症：是一种常染色体显性遗传性溶血性贫血。由于红细胞膜缺陷，红细胞变形能力降低，在脾脏内被破坏。研究发现，患者脾脏内单核巨噬细胞系统增生，吞噬被破坏的红细胞，长期如此导致脾脏逐渐肿大。儿童期即可发病，随着年龄增长脾大可能逐渐明显。
地中海贫血：是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于珠蛋白肽链合成障碍，红细胞形态异常，在脾脏内过早破坏。慢性溶血过程中，脾脏持续受到红细胞破坏产物的刺激，单核巨噬细胞增生，纤维组织增生，进而引起脾大。地中海贫血在不同地区和人群中的发病率不同，重型患者脾大往往较为显著，影响患者的生长发育等。
白血病：
急性白血病：骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖，抑制正常造血。白血病细胞可浸润脾脏，同时白血病细胞增殖导致脾脏内细胞数量增多，引起脾大。儿童及青少年急性白血病患者中，脾大较为常见，肿大程度可从轻度到重度不等，且病情进展时脾大可能迅速加重。
慢性白血病：如慢性粒细胞白血病，病程发展缓慢，骨髓及外周血中以异常的中性粒细胞及其前体为主。白血病细胞浸润脾脏，同时脾脏髓外造血等因素导致脾大。慢性白血病患者中脾大是常见体征，部分患者脾脏可极度肿大，甚至可达盆腔。
恶性淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤：是一种少见的累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤。肿瘤细胞可侵犯脾脏，引起脾脏内淋巴细胞等异常增生，导致脾大。霍奇金淋巴瘤患者中约有一定比例出现脾大，且在疾病分期中具有重要意义。
非霍奇金淋巴瘤：包括多种病理类型，肿瘤细胞可侵犯脾脏，导致脾脏肿大。其发病机制与肿瘤细胞在脾脏内的浸润、增殖以及免疫反应等相关，不同病理类型的非霍奇金淋巴瘤脾大的发生率和程度有所不同。
淤血性因素
肝硬化：
肝炎后肝硬化：由乙型、丙型肝炎等进展而来。肝硬化时肝脏内纤维组织增生，肝内血管受压、阻塞，导致门静脉高压。门静脉高压使脾脏血液回流受阻，脾脏淤血，同时门静脉高压引起脾脏内纤维组织增生、单核巨噬细胞增多，进而引起脾大。在我国，肝炎后肝硬化是导致脾大的常见原因之一，随着肝硬化病情进展，脾大可能逐渐加重，并且常伴有脾功能亢进等表现。
酒精性肝硬化：长期大量饮酒引起的肝硬化。酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用导致肝损伤，逐渐发展为肝硬化，出现门静脉高压，进而引起脾大。酒精性肝硬化患者中，脾大的发生与门静脉高压密切相关，且患者往往有长期大量饮酒史，需注意戒酒等干预措施。
心功能不全：
慢性充血性心力衰竭：各种原因引起的心脏收缩或舒张功能障碍，导致体循环淤血。当右心功能不全时，体循环静脉回流受阻，脾脏静脉回流也受阻，引起脾脏淤血肿大。如风湿性心脏病、冠心病等引起的慢性心力衰竭患者，长期体循环淤血可出现脾大，同时伴有呼吸困难、水肿等心功能不全的表现。
其他因素
结缔组织病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可累及多系统多器官。自身抗体产生及免疫复合物沉积等导致血管炎等病变，影响脾脏，引起脾脏肿大。系统性红斑狼疮患者中，约有一定比例出现脾大，病情活动时脾大可能更为明显，且常伴有发热、皮疹、关节痛等多系统受累表现。
皮肌炎：是一种主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，也可累及脾脏等器官。其发病机制与自身免疫反应相关，部分患者可出现脾大，同时伴有肌肉无力、皮疹等表现。
原发性脾大：
部分患者经过详细的检查，包括全面的感染筛查、血液系统检查、自身免疫相关检查等，仍不能明确脾大的原因，称为原发性脾大。其发生机制可能与先天性脾脏发育异常、脾脏自身免疫调节异常等有关，但相对少见。
不同年龄、性别、生活方式及病史的人群，脾大的原因可能有所不同。例如，儿童脾大需尤其注意感染性因素，如病毒性肝炎、疟疾等；女性患者在自身免疫性疾病导致的脾大中可能更为常见，如系统性红斑狼疮；长期大量饮酒的人群易出现酒精性肝硬化进而导致脾大；有肝炎病史、家族中有血液系统疾病患者等特定病史的人群，脾大的发生风险可能增加。对于发现脾大的患者，需要结合详细的病史、全面的体格检查及相关辅助检查，如血常规、血涂片、肝功能、腹部超声、CT等，以明确具体病因，从而采取相应的治疗或监测措施。
