胆结石的形成与多种因素相关，核心机制是胆汁成分失衡、胆囊排空异常及代谢遗传因素共同作用，具体可分为以下几类成因：
1. 胆汁成分失衡导致结石形成
1.1 胆固醇过饱和是胆固醇结石的主要诱因。胆汁中胆固醇、胆汁酸、卵磷脂需维持特定比例（约1：1：1），当胆固醇浓度超过胆汁酸的溶解能力时（如《Gastroenterology》2023年研究显示，约80%胆固醇结石患者存在胆汁胆固醇过饱和状态），胆固醇以晶体形式析出并逐渐聚集形成结石。常见诱因包括肥胖（脂肪代谢异常致胆汁酸分泌减少）、长期高脂饮食（直接增加胆汁胆固醇含量）及家族性高胆固醇血症（基因缺陷导致胆汁胆固醇代谢异常）。
1.2 胆色素结石与胆红素代谢异常相关。胆道感染时（如大肠杆菌感染），细菌产生的β-葡萄糖醛酸苷酶会分解结合胆红素，使其转化为非结合胆红素，后者与钙离子结合形成胆红素钙盐沉淀，逐渐形成胆色素结石。此类结石多见于胆道蛔虫症、慢性胆管炎患者，或溶血性疾病导致胆红素排泄增加的人群。
2. 胆囊排空功能异常加速结石形成
胆囊持续收缩功能减弱会延长胆汁在胆囊内的停留时间，胆汁中水分被过度吸收导致胆汁浓缩，促进胆固醇结晶析出。常见诱因包括：肥胖者因腹腔脂肪堆积影响胆囊收缩；糖尿病患者因自主神经病变导致胆囊动力不足（《Diabetes Care》2022年研究提示，2型糖尿病患者胆囊排空速度较健康人群慢30%）；长期久坐、缺乏运动的生活方式（约每增加10小时/周的久坐时间，胆结石风险上升15%）；以及女性更年期后雌激素水平下降，胆囊平滑肌松弛影响排空效率。
3. 遗传与代谢因素的叠加作用
家族性胆结石遗传倾向与多个基因相关，如ABCB4基因缺陷导致胆汁磷脂分泌异常，使胆汁成核时间缩短（《New England Journal of Medicine》2019年研究发现，携带突变基因者胆结石风险增加4倍）。代谢综合征患者（同时存在肥胖、高血压、高血糖）因胰岛素抵抗，肝脏合成胆固醇增加且胆汁酸分泌减少，进一步破坏胆汁成分平衡。
4. 特殊人群的高风险特征
40岁以上女性因雌激素波动影响胆红素代谢，胆结石发病率较同龄男性高2-3倍（《BMJ》2021年数据）；长期肠外营养患者（如重症胰腺炎后需全静脉营养者）因胆汁缺乏生理性刺激，胆囊萎缩致胆汁淤积，结石形成风险增加80%；低龄儿童胆结石罕见，但患有囊性纤维化、肠病综合征等基础疾病者，因肠道吸收异常导致胆汁成分改变，需重点监测。
5. 饮食与生活习惯的影响
高糖饮食（如长期饮用含糖饮料）会诱发胰岛素抵抗，导致肝脏合成胆固醇增加，同时降低胆汁酸分泌；规律进餐（尤其不吃早餐）会减少胆囊收缩，使胆汁在胆囊内停留时间延长（研究表明，早餐缺失者胆结石风险较规律进食者高27%）。此外，长期低脂饮食虽降低胆固醇结石风险，但可能因胆汁酸合成不足增加胆色素结石风险，需保持均衡饮食。
