子宫癌（主要指子宫内膜癌和子宫颈癌）的发生由多种因素共同作用导致，其中高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌的明确病因，雌激素异常刺激、遗传突变、慢性疾病及肥胖等是子宫内膜癌的主要危险因素。
一、高危型HPV感染
1. 高危型HPV（尤其是HPV16、18型）通过性接触传播，持续感染宫颈上皮细胞，干扰细胞周期调控，最终导致宫颈细胞癌变。99%的子宫颈癌病例与HPV感染相关，其致癌机制是病毒E6、E7蛋白抑制抑癌基因表达。
2. 性活跃（首次性行为＜16岁）、多个性伴侣、过早生育或免疫功能低下者风险更高。HIV感染者因免疫功能受损，HPV持续感染率增加3-5倍。
3. HPV感染后多数可通过自身免疫力清除，但持续感染超过2年者需进一步检查，可通过HPV检测及宫颈液基细胞学筛查发现异常。
二、雌激素异常刺激
1. 子宫内膜癌的发生与雌激素长期作用密切相关。肥胖女性脂肪细胞分泌的雌酮水平升高，绝经后雌激素未下降，持续刺激子宫内膜细胞增殖，增加癌变风险。研究显示，BMI≥30者子宫内膜癌风险是正常体重者的3倍。
2. 绝经后激素替代治疗（仅用雌激素）5年以上者，子宫内膜癌风险升高2-3倍，需联合孕激素使用以降低风险。多囊卵巢综合征（PCOS）患者因排卵障碍、雌激素持续分泌，风险较普通女性高3倍。
3. 初潮早（＜12岁）、绝经晚（＞52岁）女性因月经周期延长，雌激素暴露时间增加，子宫内膜癌风险升高。
三、遗传与基因突变
1. Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）患者因MLH1、MSH2等错配修复基因突变，子宫内膜癌终生风险达40%-60%，需20岁后开始每1-2年妇科超声筛查。
2. BRCA1/2基因突变携带者子宫内膜癌风险为普通人群的2-4倍，建议30岁后每年进行宫腔镜检查，可早期发现不典型增生。
3. 有家族性卵巢癌或子宫内膜癌病史者，需通过基因检测明确是否存在遗传性突变，以制定个性化筛查方案。
四、慢性疾病与生活方式
1. 糖尿病患者胰岛素抵抗导致IGF-1水平升高，促进子宫内膜细胞增殖，同时降低凋亡，研究显示糖尿病患者子宫内膜癌风险增加2倍。
2. 高血压患者血管内皮功能异常影响子宫局部微循环，间接促进癌变，风险较正常血压者高1.5倍。
3. 肥胖（BMI≥30）女性代谢紊乱，雌激素水平持续升高，需通过低脂饮食（减少饱和脂肪摄入）和规律运动（每周≥150分钟中等强度运动）减重，降低癌变风险。
五、年龄与生育因素
1. 子宫内膜癌70%发生于55岁以上女性，90%病例诊断时处于绝经后；子宫颈癌以20-30岁女性发病率上升，与HPV感染高峰年龄（18-28岁）重叠。
2. 未生育女性（初产年龄＞30岁）子宫内膜癌风险增加20%，因生育期间排卵受抑制，雌激素暴露时间减少。
3. 有子宫腺肌病病史者，因长期雌激素刺激，癌变风险较普通女性高1.5倍，需每6个月进行妇科超声复查。
特殊人群提示：肥胖女性应在35岁后每年进行妇科超声及CA125检测；有HPV感染史者需每6个月复查HPV；糖尿病患者需控制糖化血红蛋白＜7%，降低代谢相关风险。
