中枢性性早熟是小儿内分泌系统常见发育异常疾病，因下丘脑-垂体-性腺轴提前启动致性腺发育、第二性征出现及性激素水平升高，发病机制涉轴提前激活、遗传、环境因素，临床表现有第二性征提前出现、生长加速、骨龄超前，诊断靠性激素测定、GnRH刺激试验、骨龄测定、影像学检查，对儿童、青春期前儿童、有家族遗传史儿童有不同影响，需早期干预改善预后。
一、定义
中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前启动，导致性腺发育和第二性征出现，同时伴有体内性激素水平升高。这是一种小儿内分泌系统常见的发育异常疾病。
二、发病机制
1.下丘脑-垂体-性腺轴提前激活：正常情况下，下丘脑会分泌促性腺激素释放激素（GnRH），刺激垂体分泌促性腺激素，即黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），进而促进性腺发育和性激素分泌。在中枢性性早熟患儿中，下丘脑提前释放GnRH，使得HPGA过早启动，导致性腺提前发育，第二性征提前出现。
2.遗传因素：部分中枢性性早熟具有遗传倾向，研究发现某些基因的突变可能与中枢性性早熟的发生相关。例如，一些与GnRH分泌调节相关的基因异常可能导致HPGA提前激活。
3.环境因素：过度摄入含有性激素的食物或接触含有雌激素的环境污染物等可能对中枢性性早熟的发生有一定影响。例如，长期食用含有激素的畜禽产品等，可能干扰儿童体内的内分泌平衡，促使HPGA提前启动。
三、临床表现
1.第二性征提前出现
女孩：乳房发育，多先于阴毛出现，随后出现阴毛、腋毛，外生殖器改变，如大阴唇、小阴唇增大，色素沉着，阴道分泌物增多等，进而月经来潮。
男孩：睾丸和阴茎增大，阴囊皮肤皱褶增加、色素加深，随后出现阴毛、腋毛、胡须、变声等。
2.生长加速：由于性激素的作用，患儿在早期生长速度较正常儿童快，身高增长迅速，但由于骨骼过早融合，最终成年身高可能低于正常儿童。
3.骨龄超前：通过X线检查手腕骨等部位的骨龄，可发现骨龄超过实际年龄，这是由于性激素加速了骨骼的生长和成熟。
四、诊断方法
1.性激素测定
血清性激素水平升高，女孩可表现为雌二醇（E2）升高，男孩表现为睾酮（T）升高。同时，促性腺激素LH和FSH水平也会升高，且呈脉冲式分泌，这是与外周性性早熟的重要鉴别点，外周性性早熟时LH和FSH水平通常处于低水平。
2.GnRH刺激试验：这是诊断中枢性性早熟的重要依据。通过静脉注射GnRH，观察血清LH和FSH的反应情况。中枢性性早熟患儿在GnRH刺激下，LH和FSH会出现明显升高，且LH的升高更为显著；而外周性性早熟患儿的LH和FSH反应不明显。
3.骨龄测定：拍摄左手腕部X线片，测定骨龄，中枢性性早熟患儿骨龄常超前于实际年龄。
4.影像学检查
头颅MRI：主要用于排除颅内肿瘤等引起中枢性性早熟的器质性病变。中枢神经系统的肿瘤等病变可能会异常刺激下丘脑-垂体-性腺轴，导致中枢性性早熟。
五、对不同人群的影响及应对
1.儿童：中枢性性早熟会影响儿童的心理发育，过早出现的第二性征可能使儿童产生自卑、焦虑等心理问题。同时，身高增长的异常会影响其未来的身高和生活质量。家长应密切关注儿童的生长发育情况，一旦发现异常应及时就医。
2.青春期前儿童：对于青春期前的儿童，中枢性性早熟需要早期干预，以改善最终成年身高和心理状态。医生会根据患儿的具体情况制定个体化的治疗方案，可能包括使用GnRH类似物等药物进行治疗。
3.有家族遗传史儿童：家族中有中枢性性早熟病史的儿童，属于高危人群，应加强生长发育监测，定期检查性激素水平、骨龄等，以便早期发现和干预。
总之，中枢性性早熟是一种需要引起重视的儿童内分泌疾病，通过早期诊断和规范治疗，可以在一定程度上改善患儿的预后。
